Étude d'innocuité et d'escalade de dose d'AAV2-hCHM chez des sujets présentant des mutations du gène CHM (choroïdérémie)
23 janvier 2024 mis à jour par: Spark Therapeutics
Une étude d'innocuité de phase 1/2 chez des sujets atteints de mutations du gène CHM (choroïdérémie) à l'aide d'un vecteur de virus adéno-associé de sérotype 2 pour délivrer le gène CHM humain normal [AAV2-hCHM] à la rétine
Cette étude clinique évalue l'innocuité et la tolérabilité de l'AAV2-hCHM chez des sujets présentant des mutations du gène de la choroïdérémie.
Deux groupes de doses seront évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration sous-rétinienne d'AAV2-hCHM, dans une escalade de dose de groupe inter-sujets chez les personnes atteintes de choroïdérémie, sur la base d'un plan de surveillance clinique complet.
Les objectifs secondaires sont de définir la dose d'AAV2-hCHM nécessaire pour obtenir une fonction visuelle/vision fonctionnelle stable ou améliorée et d'évaluer le développement de réponses immunitaires à AAV2 et REP-1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19014
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme d'au moins 18 ans diagnostiqué avec une mutation du gène CHM
- Champ visuel central (VF) < 30° dans l'un des 24 méridiens (en utilisant l'isoptère Goldmann périmétrie III4e) dans l'œil à injecter
- Toute preuve de fonctionnement des cellules rétiniennes externes dans les 10° centraux
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie inflammatoire oculaire (uvéite)
- Chirurgie intraoculaire antérieure dans les six mois
- Participation à un essai de recherche de thérapie génique antérieur dans l'année suivant l'inscription ou la participation à tout autre essai de thérapie génique oculaire
- Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des six derniers mois
- Maladie grossièrement asymétrique ou autre morbidité oculaire, qui peut rendre l'œil controlatéral inefficace comme témoin
- Acuité visuelle < 20/200 sur test ETDRS standard dans l'œil à injecter
- Présence d'une maladie pouvant empêcher le sujet de participer à cet essai
- Utilisation de médicaments connus pour être neuroprotecteurs ou rétinotoxiques qui pourraient potentiellement interférer avec le processus de la maladie et/ou provoquer des effets indésirables oculaires ; les personnes qui cessent d'utiliser ces composés pendant 6 mois peuvent devenir éligibles
- Identification par l'investigateur comme incapable ou refusant d'effectuer / de se conformer aux procédures de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : AAV2-hCHM Dose 1
Administration sous-rétinienne unique et unilatérale d'une seule plage de doses faibles d'AAV2-hCHM.
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Comparaison de différents dosages d'AAV2-hCHM
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Expérimental: Cohorte 2 : AAV2-hCHM Dose 2
Administration sous-rétinienne unique et unilatérale d'une seule gamme de doses élevées d'AAV2-hCHM.
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Comparaison de différents dosages d'AAV2-hCHM
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Expérimental: Cohorte 3 (cohorte d'expansion) : AAV2-hCHM dose 2
Administration sous-rétinienne unique et unilatérale d'une seule gamme de doses élevées d'AAV2-hCHM.
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Comparaison de différents dosages d'AAV2-hCHM
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Les TEAE étaient des EI survenus le jour ou après l’administration du médicament à l’étude.
Un résumé des autres EI non graves et de tous les EI graves, quelle que soit leur causalité, se trouve dans la section EI signalés.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des titres d'anticorps contre la capside virale anti-AAV2 qui ont dépassé la valeur de base au moins une fois après l'administration
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le nombre de participants présentant des taux quantifiables (supérieurs à 1,55 microgrammes [μg]/millilitre [mL]) de titre d'anticorps de capside virale anti-AAV2 dans le sang au cours d'au moins une visite d'étude jusqu'à 2 ans a été signalé.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants présentant une réponse immunitaire cellulaire à l'AAV2 grâce au test ELISpot (Interferon Gamma Enzyme-linked Immunosorbent Spot)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les tests ELISpot d'interféron gamma ont été utilisés pour évaluer la réponse immunitaire cellulaire à l'antigène AAV2 dans des échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) collectés.
Le nombre de participants ayant démontré une réponse immunitaire à l'antigène AAV2 a été signalé.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants présentant une réponse immunitaire cellulaire à la protéine Rab Escore-1 (REP-1) grâce au test Interféron Gamma ELISPOT
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les tests ELISpot d'interféron gamma ont été utilisés pour évaluer la réponse immunitaire cellulaire à l'antigène REP-1 dans les échantillons de PBMC collectés.
Le nombre de participants ayant démontré une réponse immunitaire à l'antigène REP-1 a été signalé.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Director, Spark Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
12 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
12 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 janvier 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2015
Première publication (Estimé)
19 janvier 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAV2-hCHM-101
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