AAV2-hCHM 在 CHM（无脉络膜）基因突变受试者中的安全性和剂量递增研究
2024年1月23日 更新者：Spark Therapeutics
使用腺相关病毒血清型 2 载体将正常人 CHM 基因 [AAV2-hCHM] 递送至视网膜的 CHM（无脉络膜血症）基因突变受试者的 1/2 期安全性研究
该临床研究评估了 AAV2-hCHM 在无脉络膜基因突变受试者中的安全性和耐受性。
将评估两个剂量组。
研究概览
详细说明
主要目标是根据全面的临床监测计划，在无脉络膜血症个体的受试者间组剂量递增中评估视网膜下给药 AAV2-hCHM 的安全性和耐受性。
次要目标是确定实现稳定或改善的视觉功能/功能性视力所需的 AAV2-hCHM 剂量，并评估对 AAV2 和 REP-1 的免疫反应的发展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19014
- University of Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的男性被诊断患有 CHM 基因突变
- 注射眼的 24 条经络中的任何一条（使用 Goldmann 视野计 III4e 等轴测仪）的中心视野 (VF) < 30°
- 任何在中央 10° 范围内有功能的外部视网膜细胞的证据
排除标准：
- 既往有眼部炎症性疾病（葡萄膜炎）病史
- 六个月内做过眼内手术
- 在注册或参与任何其他眼部基因治疗试验后一年内参加过先前的基因治疗研究试验
- 在过去六个月内参与过一项试验药物的临床研究
- 严重不对称疾病或其他眼部疾病，可能导致对侧眼无法有效作为对照
- 注射眼的标准 ETDRS 测试视力 < 20/200
- 存在可能使受试者无法参加该试验的疾病
- 使用已知具有神经保护作用或视网膜毒性的药物，可能会干扰疾病进程和/或引起眼部不良事件；停止使用这些化合物 6 个月的个人可能符合资格
- 研究者认定不能或不愿执行/遵守研究程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：AAV2-hCHM 第 1 剂
单次、单侧视网膜下施用单一低剂量范围的 AAV2-hCHM。
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AAV2-hCHM不同剂量的比较
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实验性的：第 2 组：AAV2-hCHM 第 2 剂
单次、单侧视网膜下施用单一高剂量范围的 AAV2-hCHM。
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AAV2-hCHM不同剂量的比较
|
|
实验性的：第 3 组（扩展组）：AAV2-hCHM 第 2 剂
单次、单侧视网膜下施用单一高剂量范围的 AAV2-hCHM。
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AAV2-hCHM不同剂量的比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长 5 年
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不良事件（AE）被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
TEAE 是在研究药物给药当天或之后发生的 AE。
其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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服药后抗 AAV2 病毒衣壳抗体滴度至少一次高于基线的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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报告了至少 1 次研究访问（长达 2 年）中发现血液中抗 AAV2 病毒衣壳抗体滴度可量化水平（高于 1.55 微克 [μg]/毫升 [mL]）的参与者人数。
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长达 2 年
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通过干扰素 γ 酶联免疫斑点 (ELISpot) 检测对 AAV2 产生细胞免疫反应的参与者数量
大体时间：长达 2 年
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使用干扰素 γ ELISpot 测定来评估收集的外周血单核细胞 (PBMC) 样本中对 AAV2 抗原的细胞免疫反应。
报告了对 AAV2 抗原表现出免疫反应的参与者人数。
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长达 2 年
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通过干扰素 γ ELISPOT 检测对 Rab Escore Protein-1 (REP-1) 产生细胞免疫反应的参与者数量
大体时间：长达 2 年
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使用干扰素 γ ELISpot 测定来评估收集的 PBMC 样本中对 REP-1 抗原的细胞免疫反应。
报告了对 REP-1 抗原表现出免疫反应的参与者人数。
|
长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Director、Spark Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月15日
初级完成 (实际的)
2022年10月12日
研究完成 (实际的)
2022年10月12日
研究注册日期
首次提交
2015年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月14日
首次发布 (估计的)
2015年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月23日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AAV2-hCHM的临床试验
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