Onderzoek naar veiligheid en dosisescalatie van AAV2-hCHM bij proefpersonen met genmutaties voor CHM (choroideremie)
23 januari 2024 bijgewerkt door: Spark Therapeutics
Een fase 1/2 veiligheidsonderzoek bij proefpersonen met CHM-genmutaties (choroideremie) met behulp van een adeno-geassocieerd virus serotype 2-vector om het normale menselijke CHM-gen [AAV2-hCHM] naar het netvlies te brengen
Deze klinische studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van AAV2-hCHM bij proefpersonen met choroideremia-genmutaties.
Er zullen twee dosisgroepen worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van subretinale toediening van AAV2-hCHM, in een interindividuele groepsdosisescalatie bij personen met choroideremie, op basis van een uitgebreid klinisch monitoringplan.
De secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de dosis AAV2-hCHM die nodig is om een stabiele of verbeterde visuele functie/functioneel zicht te bereiken en om de ontwikkeling van immuunresponsen op AAV2 en REP-1 te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19014
- University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man van ten minste 18 jaar met de diagnose CHM-genmutatie
- Centraal gezichtsveld (VF) < 30° in een van de 24 meridianen (met behulp van Goldmann perimetry III4e isopter) in het te injecteren oog
- Enig bewijs van functionerende buitenste netvliescellen binnen de centrale 10°
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van oculaire ontstekingsziekte (uveïtis)
- Voorafgaande intraoculaire chirurgie binnen zes maanden
- Deelname aan een eerder onderzoek naar gentherapie binnen een jaar na inschrijving of deelname aan een ander onderzoek naar oculaire gentherapie
- Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen zes maanden
- Ernstig asymmetrische ziekte of andere oogziekte, waardoor het contralaterale oog ondoeltreffend kan worden als controle
- Gezichtsscherpte < 20/200 bij standaard ETDRS-testen in het te injecteren oog
- Aanwezigheid van een ziekte die de proefpersoon kan beletten deel te nemen aan dit onderzoek
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze neuroprotectief of retinotoxisch zijn en die mogelijk het ziekteproces kunnen verstoren en/of oculaire bijwerkingen kunnen veroorzaken; personen die gedurende 6 maanden stoppen met het gebruik van deze verbindingen, kunnen in aanmerking komen
- Identificatie door de onderzoeker als niet in staat of niet bereid om de onderzoeksprocedures uit te voeren/na te leven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: AAV2-hCHM-dosis 1
Enkelvoudige, unilaterale subretinale toediening van een enkele lage dosis AAV2-hCHM.
|
Vergelijking van verschillende doseringen van AAV2-hCHM
|
|
Experimenteel: Cohort 2: AAV2-hCHM-dosis 2
Enkelvoudige, unilaterale subretinale toediening van een enkel hoog dosisbereik van AAV2-hCHM.
|
Vergelijking van verschillende doseringen van AAV2-hCHM
|
|
Experimenteel: Cohort 3 (expansiecohort): AAV2-hCHM-dosis 2
Enkelvoudige, unilaterale subretinale toediening van een enkel hoog dosisbereik van AAV2-hCHM.
|
Vergelijking van verschillende doseringen van AAV2-hCHM
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
TEAE's waren bijwerkingen die op of na de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvonden.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met anti-AAV2-virale capside-antilichaamtiters die na dosering ten minste één keer boven de basislijn stegen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers bij wie kwantificeerbare niveaus (meer dan 1,55 microgram [μg]/milliliter [ml]) anti-AAV2-virale capside-antistoffentiter in het bloed hadden tijdens ten minste één onderzoeksbezoek tot twee jaar.
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met cellulaire immuunrespons op AAV2 via interferon-gamma-enzymgekoppelde immunosorbentspot (ELISpot)-test
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Interferon gamma ELISpot-assays werden gebruikt om de cellulaire immuunrespons op AAV2-antigeen te evalueren in verzamelde monsters van mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd dat een immuunrespons op het AAV2-antigeen vertoonde.
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met cellulaire immuunrespons op Rab Escore Protein-1 (REP-1) via interferon-gamma ELISPOT-assay
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Interferon gamma ELISpot-testen werden gebruikt om de cellulaire immuunrespons op REP-1-antigeen in verzamelde PBMC-monsters te evalueren.
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd dat een immuunrespons op het REP-1-antigeen vertoonde.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Director, Spark Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
19 januari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
25 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAV2-hCHM-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .