Estudo de segurança e escalonamento de dose de AAV2-hCHM em indivíduos com mutações genéticas de CHM (coroideremia)
23 de janeiro de 2024 atualizado por: Spark Therapeutics
Um estudo de segurança de fase 1/2 em indivíduos com mutações genéticas de CHM (coroideremia) usando um vetor de sorotipo 2 de vírus adeno-associado para fornecer o gene CHM humano normal [AAV2-hCHM] à retina
Este estudo clínico avalia a segurança e a tolerabilidade do AAV2-hCHM em indivíduos com mutações no gene da coroideremia.
Dois grupos de dose serão avaliados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração subretiniana de AAV2-hCHM, em um escalonamento de dose em grupo intersujeitos em indivíduos com coroideremia, com base em um plano de monitoramento clínico abrangente.
Os objetivos secundários são definir a dose de AAV2-hCHM necessária para atingir função visual/visão funcional estável ou melhorada e avaliar o desenvolvimento de respostas imunes a AAV2 e REP-1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19014
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem com pelo menos 18 anos de idade diagnosticado com mutação no gene CHM
- Campo visual central (CV) < 30° em qualquer um dos 24 meridianos (usando isóptero de perimetria Goldmann III4e) no olho a ser injetado
- Qualquer evidência de funcionamento das células retinianas externas dentro dos 10° centrais
Critério de exclusão:
- História prévia de doença inflamatória ocular (uveíte)
- Cirurgia intraocular prévia dentro de seis meses
- Participação em um ensaio de pesquisa de terapia genética anterior dentro de um ano da inscrição ou participação em qualquer outro ensaio de terapia genética ocular
- Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental nos últimos seis meses
- Doença grosseiramente assimétrica ou outra morbidade ocular, que pode tornar o olho contralateral ineficaz como controle
- Acuidade visual < 20/200 no teste ETDRS padrão no olho a ser injetado
- Presença de doença que possa impedir o sujeito de participar deste estudo
- Uso de medicamentos sabidamente neuroprotetores ou retinotóxicos que possam potencialmente interferir no processo da doença e/ou causar eventos adversos oculares; indivíduos que interrompem o uso desses compostos por 6 meses podem se tornar elegíveis
- Identificação pelo investigador como sendo incapaz ou indisposto a realizar/ser compatível com os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Dose 1 de AAV2-hCHM
Administração sub-retiniana única e unilateral de uma única faixa de dose baixa de AAV2-hCHM.
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Comparação de diferentes dosagens de AAV2-hCHM
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Experimental: Coorte 2: Dose 2 de AAV2-hCHM
Administração sub-retiniana única e unilateral de uma única faixa de dose alta de AAV2-hCHM.
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Comparação de diferentes dosagens de AAV2-hCHM
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Experimental: Coorte 3 (Coorte de Expansão): Dose 2 de AAV2-hCHM
Administração sub-retiniana única e unilateral de uma única faixa de dose alta de AAV2-hCHM.
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Comparação de diferentes dosagens de AAV2-hCHM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 5 anos
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
TEAEs foram EAs que ocorreram no dia ou após o dia da administração do medicamento em estudo.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção EAs relatados.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com títulos de anticorpos do capsídeo viral anti-AAV2 que subiram acima da linha de base pelo menos uma vez após a dosagem
Prazo: Até 2 anos
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Foi relatado o número de participantes que apresentavam níveis quantificáveis (acima de 1,55 microgramas [μg]/mililitro [mL]) de títulos de anticorpos da cápside viral anti-AAV2 no sangue em pelo menos 1 consulta de estudo até 2 anos.
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Até 2 anos
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Número de participantes com resposta imunológica celular ao AAV2 por meio do ensaio imunoabsorvente ligado à enzima interferon gama (ELISpot)
Prazo: Até 2 anos
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Os ensaios ELISpot de interferon gama foram utilizados para avaliar a resposta imune celular ao antígeno AAV2 em amostras coletadas de células mononucleares do sangue periférico (PBMC).
Foi relatado o número de participantes que demonstraram resposta imune ao antígeno AAV2.
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Até 2 anos
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Número de participantes com resposta imunológica celular à proteína Rab Escore-1 (REP-1) por meio do ensaio ELISPOT de interferon gama
Prazo: Até 2 anos
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Os ensaios ELISpot de interferon gama foram utilizados para avaliar a resposta imune celular ao antígeno REP-1 em amostras de PBMC coletadas.
Foi relatado o número de participantes que demonstraram resposta imune ao antígeno REP-1.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Director, Spark Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
12 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAV2-hCHM-101
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