Исследование безопасности и повышения дозы AAV2-hCHM у субъектов с мутациями гена CHM (хоридеремия)
23 января 2024 г. обновлено: Spark Therapeutics
Исследование безопасности фазы 1/2 у субъектов с мутациями гена CHM (хоридеремия) с использованием вектора аденоассоциированного вируса серотипа 2 для доставки нормального человеческого гена CHM [AAV2-hCHM] в сетчатку
Это клиническое исследование оценивает безопасность и переносимость AAV2-hCHM у субъектов с мутациями гена хороидеремии.
Будут оцениваться две группы доз.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость субретинального введения AAV2-hCHM при повышении дозы между субъектами у лиц с хориодеремией на основе комплексного плана клинического мониторинга.
Второстепенными целями являются определение дозы AAV2-hCHM, необходимой для достижения стабильной или улучшенной зрительной функции/функционального зрения, и оценка развития иммунного ответа на AAV2 и REP-1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19014
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина не моложе 18 лет с диагнозом мутация гена CHM
- Центральное поле зрения (VF) < 30 ° в любом из 24 меридианов (с использованием изоптеры Гольдмана III4e) в глазу, в который будет вводиться инъекция
- Любые признаки функционирования наружных клеток сетчатки в пределах центральной 10°
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе воспалительного заболевания глаз (увеита)
- Предшествующая внутриглазная хирургия в течение шести месяцев
- Участие в предыдущем испытании генной терапии в течение одного года после зачисления или участие в любом другом испытании генной терапии глаза
- Участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение последних шести месяцев
- Крайне асимметричное заболевание или другое заболевание глаз, которое может сделать контралатеральный глаз неэффективным в качестве контроля
- Острота зрения < 20/200 по стандартному тесту ETDRS в глазу для инъекции
- Наличие заболевания, которое может помешать участию субъекта в этом испытании.
- Использование препаратов, обладающих нейропротекторным или ретинотоксическим действием, которые потенциально могут влиять на течение заболевания и/или вызывать нежелательные явления со стороны глаз; лица, прекратившие использование этих соединений в течение 6 месяцев, могут получить право на
- Выявление исследователем неспособности или нежелания выполнять/соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: AAV2-hCHM, доза 1
Однократное одностороннее субретинальное введение одной низкой дозы AAV2-hCHM.
|
Сравнение различных дозировок AAV2-hCHM
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: AAV2-hCHM, доза 2
Однократное одностороннее субретинальное введение однократной высокой дозы AAV2-hCHM.
|
Сравнение различных дозировок AAV2-hCHM
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (когорта расширения): доза 2 AAV2-hCHM
Однократное одностороннее субретинальное введение однократной высокой дозы AAV2-hCHM.
|
Сравнение различных дозировок AAV2-hCHM
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
TEAE представляли собой НЯ, возникшие в день приема исследуемого препарата или после него.
Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с титрами вирусных капсидных антител против AAV2, которые поднялись выше исходного уровня хотя бы один раз после введения дозы
Временное ограничение: До 2 лет
|
Сообщалось о количестве участников, у которых были обнаружены поддающиеся количественному определению уровни (выше 1,55 микрограмм [мкг]/миллилитр [мл]) титра вирусных капсидных антител против AAV2 в крови по крайней мере в течение 1 исследовательского визита в течение периода до 2 лет.
|
До 2 лет
|
|
Количество участников с клеточным иммунным ответом на AAV2 посредством точечного иммуноферментного анализа с интерфероном гамма-ферментом (ELISpot)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Анализы ELISpot с гамма-интерфероном использовали для оценки клеточного иммунного ответа на антиген AAV2 в собранных образцах мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).
Сообщалось о количестве участников, продемонстрировавших иммунный ответ на антиген AAV2.
|
До 2 лет
|
|
Количество участников с клеточным иммунным ответом на Rab Escore Protein-1 (REP-1) посредством анализа интерферона гамма ELISPOT
Временное ограничение: До 2 лет
|
Анализы ELISpot с интерфероном гамма использовали для оценки клеточного иммунного ответа на антиген REP-1 в собранных образцах РВМС.
Сообщалось о количестве участников, продемонстрировавших иммунный ответ на антиген REP-1.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Director, Spark Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
25 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAV2-hCHM-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .