Dusičnany v kombinaci s hydralazinem u kardiorenálního syndromu (NICHE) Studie (NICHE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiorenální syndrom (CRS), kde renální selhání a srdeční selhání (HF) koexistují v začarovaném kruhu, je velmi častým problémem vysoké morbidity a mortality. Léčba CRS je náročná, protože terapeutické možnosti jsou vzájemně protichůdné a do značné míry empirické.
Endoteliální dysfunkce z oxidativního poškození se nedávno objevila jako běžné spojení mezi selhávajícím srdcem a ledvinami u CRS. Endotel hraje nezbytnou roli v kardiovaskulární homeostáze a zhoršená biologická dostupnost oxidu dusnatého (NO) zprostředkovaná endotelem je charakteristickým znakem endoteliální dysfunkce. U našich asijských pacientů se srdečním selháním je vysoká prevalence endoteliální dysfunkce, přičemž větší stupeň dysfunkce je pozorován u pacientů s CRS. Předpokládáme, že cílení na endoteliální dysfunkci může zlepšit klinický stav u asijských pacientů s CRS.
Isosorbiddinitrát (ISDN) zvyšuje biologickou dostupnost NO. Souběžná terapie hydralazinem (H) zabraňuje nitrátové toleranci a chrání NO před degradací vyvolanou oxidativním stresem. Má se za to, že synergická kombinace H-ISDN má příznivé účinky na endotel.
Naším cílem je provést prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení účinku terapie H-ISDN po dobu 6 měsíců na zátěžovou kapacitu, endoteliální funkci, renální funkce, klinické výsledky a kvalitu života (QOL) u asijských pacientů s CRS. Konkrétně předpokládáme, že terapie H-ISDN povede ke zlepšení zátěžové kapacity (6minutový test chůze (6MWT)), endoteliální dysfunkci (hodnoceno neinvazivní periferní arteriální tonometrií (PAT)), renální funkci, srdeční struktuře a funkci, klinické výsledky (úmrtnost ze všech příčin, hospitalizace se srdečním selháním) a QOL u asijských pacientů s CRS.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 529889
- Zatím nenabíráme
- Changi General Hospital
-
Kontakt:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
- E-mail: gerard_leong@cgh.com.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapur, 169609
- Zatím nenabíráme
- National Heart Centre Singapore
-
Kontakt:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
- E-mail: david_sim@nhcs.com.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapur, 119228
- Nábor
- National University Hospital, Singapore
-
Kontakt:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
- E-mail: shir_lynn_lim@nuhs.edu.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 21 let
- Asijští pacienti se symptomatickým srdečním selháním (bez ohledu na EF) a poruchou funkce ledvin (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Alespoň jedna hospitalizace pro HF během předchozího roku
- Při stabilní (alespoň 1 měsíc) optimální léčebné terapii (maximální tolerované dávky ACE inhibitorů nebo ARB, betablokátorů a antagonistů aldosteronu pro HFREF a optimálně zvládnuté kardiovaskulární rizikové faktory pro HFPEF)
- Schopnost dokončit 6minutový test chůze (6MWT)
- Dokáže udržet systolický krevní tlak ≥100 mmHg
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Při chronické léčbě hydralazinem a/nebo nitráty.
- Známá přecitlivělost na hydralazin a/nebo nitráty
- Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívají účinnou antikoncepci
- Měl(a) jste v posledních 3 měsících akutní infarkt myokardu, nestabilní nebo stabilní anginu pectoris nebo cévní mozkovou příhodu
- Prodělali srdeční revaskularizaci během posledních 3 měsíců nebo pravděpodobně vyžadují koronární revaskularizaci během období studie
- Měli srdeční zástavu nebo život ohrožující ventrikulární arytmii vyžadující zásah do 3 měsíců
- Rychle se zhoršující srdeční selhání (2 hospitalizace pro akutní dekompenzované srdeční selhání, nikoli z důvodu nevyhovění, během 6 měsíců)
- eGFR < 15 ml/min/1,73 m2, nebo na pravidelné dialýze nebo plánované dialýze během sledovaného období
- Závažný zdravotní stav, nouzový stav, nekontrolované systémové onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího brání pacientovi vstoupit do studie nebo ji potenciálně dokončit
- Plánovaná účast v jakékoli jiné intervenční studii nebo užívání zkušebního léku v posledních 4 týdnech v rámci klinické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: H-ISDN
Vhodní pacienti randomizovaní do léčebné větve budou zahajovat počáteční dávku hydralazinu 60 mg a ISDN 30 mg denně (20/10 mg třikrát denně).
Po 7 dnech po první dávce, pokud je počáteční medikace dobře snášena, je pacient instruován, aby zdvojnásobil dávku studované medikace na cílovou udržovací dávku hydralazinu 120 mg a ISDN 60 mg denně po dobu 24 týdnů
|
|
|
Žádný zásah: Standardní lékařská terapie
Současná standardní terapie srdečního selhání zahrnuje použití beta-blokátorů, ACE inhibitorů/ARB a diuretik.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Tolerance námahy vyhodnocením testu 6minutové chůze (6MWT)
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Endoteliální funkce měřená pomocí reaktivního hyperemického indexu (RHI) pomocí periferní arteriální tonometrie (PAT)
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Renální funkce (eGFR, Cystatin C, markery poškození ledvin (proteinurie kvantifikovaná poměrem protein-kreatinin v moči (uPCR), NGAL))
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Srdeční struktura a funkce pomocí 2D a dopplerovské echokardiografie
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Kvalita života podle vlastního 36-položkového krátkého průzkumu zdraví (SF-36)
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Klinické výsledky zaznamenáváním úmrtí a hospitalizací se srdečním selháním
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Su Ping Carolyn Lam, MBBS, MRCP, MS, National University Hospital, Singapore
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Choroba
- Renální insuficience
- Srdeční selhání
- Syndrom
- Kardio-renální syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Natriuretická činidla
- Diuretika, Osmotika
- Diuretika
- Dárci oxidu dusnatého
- Isosorbid
- Isosorbid dinitrát
- Isosorbid-5-mononitrát
- Hydralazin
Další identifikační čísla studie
- NICHE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .