Nitrater i kombination med hydralazin i cardiorEnal Syndrome (NICHE) undersøgelse (NICHE)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kardiorenalt syndrom (CRS), hvor nyresvigt og hjertesvigt (HF) eksisterer sideløbende i en ond cirkel, er et meget almindeligt problem med stor morbiditet og dødelighed. Håndteringen af CRS er udfordrende, da terapeutiske muligheder er indbyrdes modstridende og stort set empiriske.
Endothelial dysfunktion fra oxidativ skade er for nylig dukket op som en almindelig forbindelse mellem det svigtende hjerte og nyrer i CRS. Endotelet spiller en obligatorisk rolle i kardiovaskulær homeostase, og nedsat endotel-medieret nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed er kendetegnende for endotel dysfunktion. Der er en høj forekomst af endoteldysfunktion hos vores asiatiske HF-patienter, med en større grad af dysfunktion set hos dem med CRS. Vi antager, at målretning af endothelial dysfunktion kan forbedre den kliniske status blandt asiatiske patienter med CRS.
Isosorbid dinitrat (ISDN) øger NO-biotilgængeligheden. Samtidig behandling med hydralazin (H) forhindrer nitrattolerance og beskytter NO mod oxidativ stress-induceret nedbrydning. Den synergistiske kombination af H-ISDN menes at udøve gavnlige virkninger på endotelet.
Vi sigter mod at udføre et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere effekten af H-ISDN-behandling i 6 måneder på træningskapacitet, endotelfunktion, nyrefunktion, kliniske resultater og livskvalitet (QOL) hos asiatiske patienter med CRS. Specifikt antager vi, at H-ISDN-terapi vil føre til forbedring af træningskapaciteten (6 minutters gangtest (6MWT)), endothelial dysfunktion (vurderet ved ikke-invasiv perifer arteriel tonometri (PAT)), nyrefunktion, hjertestruktur og funktion, kliniske resultater (dødelighed af alle årsager, HF-indlæggelser) og QOL hos asiatiske patienter med CRS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 529889
- Ikke rekrutterer endnu
- Changi General Hospital
-
Kontakt:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
- E-mail: gerard_leong@cgh.com.sg
-
Ledende efterforsker:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapore, 169609
- Ikke rekrutterer endnu
- National Heart Centre Singapore
-
Kontakt:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
- E-mail: david_sim@nhcs.com.sg
-
Ledende efterforsker:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapore, 119228
- Rekruttering
- National University Hospital, Singapore
-
Kontakt:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
- E-mail: shir_lynn_lim@nuhs.edu.sg
-
Ledende efterforsker:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 21 år
- Asiatiske patienter med symptomatisk HF (uanset EF) og nedsat nyrefunktion (eGFR<60ml/min/1,73m2)
- Mindst én indlæggelse for HF i løbet af det foregående år
- Ved stabil (mindst 1 måned) optimal medicinsk behandling (maksimalt tolererede doser af ACE-hæmmere eller ARB'er, betablokkere og aldosteronantagonister for HFREF og optimalt styrede kardiovaskulære risikofaktorer for HFPEF)
- Kunne gennemføre 6 minutters gangtest (6MWT)
- I stand til at opretholde et systolisk blodtryk ≥100mmHg
- Kan give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ved kronisk behandling med hydralazin og/eller nitrater.
- Kendt overfølsomhed over for hydralazin og/eller nitrater
- Samtidig brug af phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere
- Kvinder, der er gravide, ammende eller i den fødedygtige alder og ikke praktiserer effektiv prævention
- Har haft akut myokardieinfarkt, ustabil eller stabil angina pectoris eller en cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 3 måneder
- Har haft kardial revaskularisering inden for de sidste 3 måneder eller vil sandsynligvis kræve koronar revaskularisering inden for undersøgelsesperioden
- Har haft hjertestop eller livstruende ventrikulær arytmi, der kræver intervention inden for 3 måneder
- Hurtigt forværret HF (2 indlæggelser for akut dekompenseret HF, ikke på grund af manglende overholdelse, inden for 6 måneder)
- eGFR< 15ml/min/1,73m2, eller ved almindelig dialyse eller planlagt dialyse inden for undersøgelsesperioden
- Alvorlig medicinsk tilstand, nødsituation, ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering forhindrer patienten i at gå ind i eller potentielt fuldføre undersøgelsen
- Planlagt deltagelse i ethvert andet interventionsstudie eller at have modtaget forsøgsmedicin inden for de sidste 4 uger inden for et klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: H-ISDN
Kvalificerede patienter randomiseret til behandlingsarmen vil blive indledt med en startdosis af hydralazin 60 mg og ISDN 30 mg dagligt (20/10 mg tre gange dagligt).
Efter 7 dage efter den første dosis, hvis startmedicinen er veltolereret, instrueres patienten i at fordoble dosis af undersøgelsesmedicinen til målvedligeholdelsesdosis af hydralazin 120 mg og ISDN 60 mg dagligt i 24 uger
|
|
|
Ingen indgriben: Standard medicinsk terapi
Nuværende standard HF-behandling omfatter brugen af betablokkere, ACE-hæmmere/ARB'er og diuretika.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anstrengelsestolerance ved at vurdere 6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endotelfunktion målt via et reaktivt hyperæmisk indeks (RHI) ved perifer arteriel tonometri (PAT)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Nyrefunktion (eGFR, Cystatin C, markører for nyreskade (proteinuri kvantificeret ved urin protein-kreatinin ratio (uPCR), NGAL))
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Hjertets struktur og funktion ved 2D og Doppler ekkokardiografi
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Livskvalitet ved selvrapporteret 36-elements Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Kliniske resultater ved registrering af dødsfald og HF-indlæggelser
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Su Ping Carolyn Lam, MBBS, MRCP, MS, National University Hospital, Singapore
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Nyreinsufficiens
- Hjertefejl
- Syndrom
- Cardio-Nyre Syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Natriuretiske midler
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Nitrogenoxiddonorer
- Isosorbid
- Isosorbiddinitrat
- Isosorbid-5-mononitrat
- Hydralazin
Andre undersøgelses-id-numre
- NICHE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .