Nitraatit yhdistelmänä hydralatsiinin kanssa kardioreenaalisen oireyhtymän (NICHE) hoidossa (NICHE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kardiorenaalinen oireyhtymä (CRS), jossa munuaisten vajaatoiminta ja sydämen vajaatoiminta (HF) esiintyvät rinnakkain noidankehässä, on hyvin yleinen suuren sairastuvuuden ja kuolleisuuden ongelma. CRS:n hallinta on haastavaa, koska hoitovaihtoehdot ovat keskenään ristiriitaisia ja suurelta osin empiirisiä.
Oksidatiivisen vaurion aiheuttama endoteelin toimintahäiriö on äskettäin noussut esiin yhteisenä linkkinä sydämen vajaatoiminnan ja munuaisten välillä CRS:ssä. Endoteelilla on pakollinen rooli kardiovaskulaarisessa homeostaasissa, ja endoteelivälitteisen typpioksidin (NO) biologisen hyötyosuuden heikkeneminen on endoteelin toimintahäiriön tunnusmerkki. Aasialaisilla HF-potilaillamme on paljon endoteelin toimintahäiriöitä, ja enemmän toimintahäiriöitä havaitaan potilailla, joilla on CRS. Oletamme, että endoteelin toimintahäiriön kohdistaminen voi parantaa kliinistä tilaa aasialaispotilailla, joilla on CRS.
Isosorbidinitraatti (ISDN) lisää NO:n biologista hyötyosuutta. Samanaikainen hydralatsiini (H) -hoito estää nitraattitoleranssia ja suojaa NO:ta oksidatiivisen stressin aiheuttamalta hajoamiselta. H-ISDN:n synergistisen yhdistelmän uskotaan vaikuttavan suotuisasti endoteeliin.
Pyrimme suorittamaan prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen arvioidaksemme kuuden kuukauden H-ISDN-hoidon vaikutusta rasituskykyyn, endoteelin toimintaan, munuaisten toimintaan, kliinisiin tuloksiin ja elämänlaatuun (QOL) aasialaisilla CRS-potilailla. Erityisesti oletamme, että H-ISDN-hoito parantaa harjoituskapasiteettia (6 minuutin kävelytesti (6MWT)), endoteelin toimintahäiriöitä (arvioituna ei-invasiivisella perifeerisen valtimotonometrian (PAT) avulla), munuaisten toimintaan, sydämen rakenteeseen ja toimintaan, kliiniset tulokset (kaikkisyykuolleisuus, HF-sairaalahoidot) ja QOL aasialaisilla CRS-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 529889
- Ei vielä rekrytointia
- Changi General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
- Sähköposti: gerard_leong@cgh.com.sg
-
Päätutkija:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapore, 169609
- Ei vielä rekrytointia
- National Heart Centre Singapore
-
Ottaa yhteyttä:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
- Sähköposti: david_sim@nhcs.com.sg
-
Päätutkija:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapore, 119228
- Rekrytointi
- National University Hospital, Singapore
-
Ottaa yhteyttä:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
- Sähköposti: shir_lynn_lim@nuhs.edu.sg
-
Päätutkija:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää vähintään 21 vuotta
- Aasialaiset potilaat, joilla on oireinen HF (EF:stä riippumatta) ja munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Vähintään yksi sairaalahoito HF:n vuoksi edellisen vuoden aikana
- Vakaassa (vähintään 1 kuukauden) optimaalisessa lääkehoidossa (suurimmat siedetyt ACE-estäjien tai ARB-lääkkeiden, beetasalpaajien ja aldosteroniantagonistien annokset HFREF:lle ja optimaalisesti hoidetut kardiovaskulaariset riskitekijät HFPEF:lle)
- Pystyy suorittamaan 6 minuutin kävelytestin (6MWT)
- Pystyy ylläpitämään systolisen verenpaineen ≥100 mmHg
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisessa hoidossa hydralatsiinilla ja/tai nitraateilla.
- Tunnettu yliherkkyys hydralatsiinille ja/tai nitraateille
- Fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE5) estäjien samanaikainen käyttö
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä
- sinulla on ollut akuutti sydäninfarkti, epästabiili tai stabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Sinulla on ollut sydämen revaskularisaatio viimeisen 3 kuukauden aikana tai he todennäköisesti tarvitsevat sepelvaltimorevaskularisaatiota tutkimusjakson aikana
- sinulla on ollut sydänpysähdys tai hengenvaarallinen kammiorytmi, joka vaatii toimenpiteitä 3 kuukauden sisällä
- Nopeasti huonontuva HF (2 vastaanottoa akuutin dekompensoidun HF:n vuoksi, ei säännösten noudattamatta jättämisestä, 6 kuukauden sisällä)
- eGFR< 15ml/min/1,73m2 tai säännöllisessä dialyysissä tai suunnitellun dialyysin aikana tutkimusjakson aikana
- Vakava sairaus, hätätila, hallitsematon systeeminen sairaus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan estää potilasta osallistumasta tutkimukseen tai mahdollisesti lopettamasta sitä
- Suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen tai koelääkkeen saaminen viimeisen 4 viikon aikana kliinisen tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: H-ISDN
Hoitoryhmään satunnaistetut potilaat aloitetaan aloitusannoksella hydralatsiinia 60 mg ja ISDN 30 mg päivässä (20/10 mg kolme kertaa päivässä).
7 päivän kuluttua ensimmäisestä annoksesta, jos aloituslääkitys on hyvin siedetty, potilasta neuvotaan kaksinkertaistamaan tutkimuslääkeannos hydralatsiinin 120 mg ja ISDN 60 mg päivittäisen ylläpitoannoksen tavoiteannokseksi 24 viikon ajan.
|
|
|
Ei väliintuloa: Normaali lääketieteellinen hoito
Nykyiseen standardiin HF-hoitoon kuuluu beetasalpaajien, ACE-estäjien/ARB-lääkkeiden ja diureettien käyttö.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaivansietokyky arvioimalla 6 minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Endoteelin toiminta perifeerisen valtimoiden tonometrian (PAT) avulla mitattuna reaktiivisella hyperemiaindeksillä (RHI)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Munuaisten toiminta (eGFR, kystatiini C, munuaisvaurion merkkiaineet (proteinuria virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella (uPCR), NGAL))
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Sydämen rakenne ja toiminta 2D- ja Doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Elämänlaatu itseraportoidun 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveyskyselyn mukaan (SF-36)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Kliiniset tulokset kirjaamalla kuolemat ja HF-sairaalahoidot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Su Ping Carolyn Lam, MBBS, MRCP, MS, National University Hospital, Singapore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairaus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Sydämen vajaatoiminta
- Oireyhtymä
- Kardio-munuaisoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Typpioksidin luovuttajat
- Isosorbidi
- Isosorbididinitraatti
- Isosorbidi-5-mononitraatti
- Hydralatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NICHE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .