Nitrater i kombinasjon med hydralazin ved kardiorentenalt syndrom (NICHE) studie (NICHE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiorenalt syndrom (CRS), hvor nyresvikt og hjertesvikt (HF) eksisterer samtidig i en ond sirkel, er et svært vanlig problem med stor sykelighet og dødelighet. Håndteringen av CRS er utfordrende siden terapeutiske alternativer er gjensidig motstridende og i stor grad empiriske.
Endotelial dysfunksjon fra oksidativ skade har nylig dukket opp som en vanlig kobling mellom sviktende hjerte og nyrer i CRS. Endotelet spiller en obligatorisk rolle i kardiovaskulær homeostase, og nedsatt endotelmediert nitrogenoksid (NO) biotilgjengelighet er kjennetegnet på endotelial dysfunksjon. Det er en høy forekomst av endotelial dysfunksjon hos våre asiatiske HF-pasienter, med en større grad av dysfunksjon sett hos de med CRS. Vi antar at målretting av endotelial dysfunksjon kan forbedre klinisk status blant asiatiske pasienter med CRS.
Isosorbiddinitrat (ISDN) øker INGEN biotilgjengelighet. Samtidig behandling med hydralazin (H) forhindrer nitrattoleranse og beskytter NO mot oksidativt stress-indusert nedbrytning. Den synergistiske kombinasjonen av H-ISDN antas å ha gunstige effekter på endotelet.
Vi tar sikte på å utføre en prospektiv randomisert kontrollert studie for å vurdere effekten av H-ISDN-behandling i 6 måneder på treningskapasitet, endotelfunksjon, nyrefunksjon, kliniske utfall og livskvalitet (QOL) hos asiatiske pasienter med CRS. Spesifikt antar vi at H-ISDN-terapi vil føre til forbedring i treningskapasitet (6 minutters gangtest (6MWT)), endotelial dysfunksjon (vurdert ved ikke-invasiv perifer arteriell tonometri (PAT)), nyrefunksjon, hjertestruktur og funksjon, kliniske utfall (dødelighet av alle årsaker, HF-innleggelser) og QOL hos asiatiske pasienter med CRS.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 529889
- Har ikke rekruttert ennå
- Changi General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
- E-post: gerard_leong@cgh.com.sg
-
Hovedetterforsker:
- Kui Toh Gerard Leong, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapore, 169609
- Har ikke rekruttert ennå
- National Heart Centre Singapore
-
Ta kontakt med:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
- E-post: david_sim@nhcs.com.sg
-
Hovedetterforsker:
- Kheng Leng David Sim, MBBS, MRCP, MS
-
Singapore, Singapore, 119228
- Rekruttering
- National University Hospital, Singapore
-
Ta kontakt med:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
- E-post: shir_lynn_lim@nuhs.edu.sg
-
Hovedetterforsker:
- Shir Lynn Lim, MBBS, MRCP, MMed
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 21 år
- Asiatiske pasienter med symptomatisk HF (uavhengig av EF) og nedsatt nyrefunksjon (eGFR<60ml/min/1,73m2)
- Minst en sykehusinnleggelse for HF i løpet av det foregående året
- Ved stabil (minst 1 måned) optimal medisinsk behandling (maksimalt tolererte doser av ACE-hemmere eller ARB, betablokkere og aldosteronantagonister for HFREF, og optimalt administrerte kardiovaskulære risikofaktorer for HFPEF)
- Kan fullføre 6 minutters gangtest (6MWT)
- Kan opprettholde et systolisk blodtrykk ≥100mmHg
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- På kronisk terapi med hydralazin og/eller nitrater.
- Kjent overfølsomhet overfor hydralazin og/eller nitrater
- Samtidig bruk av fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmere
- Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder og ikke bruker effektiv prevensjon
- Har hatt akutt hjerteinfarkt, ustabil eller stabil angina pectoris, eller en cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 3 månedene
- Har hatt hjerterevaskularisering i løpet av de siste 3 månedene eller vil sannsynligvis trenge koronar revaskularisering innen studieperioden
- Har hatt hjertestans eller livstruende ventrikkelarytmi som krever intervensjon innen 3 måneder
- Raskt forverret HF (2 innleggelser for akutt dekompensert HF, ikke på grunn av manglende etterlevelse, innen 6 måneder)
- eGFR< 15ml/min/1,73m2, eller på vanlig dialyse, eller planlagt dialyse innenfor studieperioden
- Alvorlig medisinsk tilstand, nødsituasjon, ukontrollert systemisk sykdom eller enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, forbyr pasienten å gå inn i eller potensielt fullføre studien
- Planlagt deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie eller å ha mottatt utprøvde medisiner i løpet av de siste 4 ukene i en klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: H-ISDN
Kvalifiserte pasienter randomisert til behandlingsarmen vil bli initiert med en startdose av hydralazin 60 mg og ISDN 30 mg daglig (20/10 mg tre ganger daglig).
Etter 7 dager etter den første dosen, hvis startmedisinen tolereres godt, instrueres pasienten om å doble dosen av studiemedisinen til målvedlikeholdsdosen av hydralazin 120 mg og ISDN 60 mg daglig i 24 uker
|
|
|
Ingen inngripen: Standard medisinsk terapi
Gjeldende standard HF-behandling inkluderer bruk av betablokkere, ACE-hemmere/ARB og diuretika.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anstrengelsestoleranse ved å vurdere 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endotelfunksjon som målt via en reaktiv hyperemisk indeks (RHI) ved perifer arteriell tonometri (PAT)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Nyrefunksjon (eGFR, Cystatin C, markører for nyreskade (proteinuri kvantifisert ved urin protein-kreatinin ratio (uPCR), NGAL))
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Hjertestruktur og funksjon ved 2D og Doppler ekkokardiografi
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Livskvalitet etter selvrapportert 36-element Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Kliniske utfall ved registrering av dødsfall og HF-innleggelser
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Su Ping Carolyn Lam, MBBS, MRCP, MS, National University Hospital, Singapore
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Nyreinsuffisiens
- Hjertefeil
- Syndrom
- Kardio-renalt syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Natriuretiske midler
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Donorer av nitrogenoksid
- Isosorbid
- Isosorbiddinitrat
- Isosorbid-5-mononitrat
- Hydralazin
Andre studie-ID-numre
- NICHE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .