IBAT Inhibitor A4250 pro cholestatický pruritus

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Diagnóza PBC nebo PBC-autoimunitní hepatitida se překrývá, jak je stanoveno podle definic Americké asociace pro studium jaterních onemocnění/Evropské asociace pro studium jater (AASLD/EASL). Jednoznačná nebo pravděpodobná diagnóza PBC, jak je prokázáno přítomností ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:
• Anamnéza zvýšených hladin alkalické fosfatázy (ALP) (>1,67 ULN) po dobu nejméně 6 měsíců před 1. dnem
• Pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (AMA) nebo pokud je AMA negativní nebo v nízkém titru (<1:80), specifické protilátky PBC (anti-GP210 a/nebo anti-SP100 a/nebo protilátky proti hlavním složkám M2 (PDC-E2, 2- komplex dehydrogenázy kyseliny oxoglutarové)
• Biopsie jater konzistentní s PBC;
• nereagující na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) definovaní jako >6 měsíců UDCA a v době zařazení do studie sérová ALP >1,67 ULN;
• Laboratorní markery cholestázy identifikované do 3 měsíců od návštěvy 1;
• Léčba cholestyraminem v dávce > 4 g BID nebo kolestipolem > 5 mg po dobu alespoň 3 měsíců;
• Pacient má svědění VAS alespoň 30 mm během dne před výchozí hodnotou (návštěva 2);
• Pacientem je muž nebo netěhotná žena ve věku ≥18 let a ≤80 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5, ale <35 kg/m2;

Hlavní kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko pro pacienta nebo kontraindikaci pro účast a dokončení studie nebo by mohl narušovat cíle studie, její provádění nebo hodnocení;
• Žloutenka extrahepatálního původu;
• Pacient má strukturální abnormalitu GI traktu;
• Pacient má známou, aktivní, klinicky významnou akutní nebo chronickou infekci nebo jakoukoli závažnou epizodu infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu parenterálními antiinfekčními látkami během 4 týdnů od zahájení léčby (1. den studie) nebo dokončení perorální antiinfekční léčby během 2 týdny před začátkem období screeningu;
• Pacient má nevysvětlitelné a klinicky významné GI alarmové signály (např. krvácení do dolního GI traktu nebo hem-pozitivní stolici, anémii z nedostatku železa, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti) nebo systémové známky infekce nebo kolitidy;