Inhibiteur IBAT A4250 pour le prurit cholestatique

Principaux critères d'inclusion :

• Le diagnostic de PBC ou PBC-Hépatite auto-immune se chevauche tel qu'établi selon les définitions de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie/Association européenne pour l'étude du foie (AASLD/EASL). Diagnostic certain ou probable de CBP, démontré par la présence de ≥ 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :
• Antécédents de taux élevés de phosphatase alcaline (ALP) (> 1,67 ULN) pendant au moins 6 mois avant le jour 1
• Titre positif en anticorps anti-mitochondries (AMA) ou si AMA négatif ou à faible titre (<1:80) anticorps spécifiques PBC (anti-GP210 et/ou anti-SP100 et/ou anticorps dirigés contre les composants majeurs de M2 ​​(PDC-E2, 2- complexe déshydrogénase de l'acide oxo-glutarique)
• Biopsie hépatique compatible avec la CBP ;
• Non-répondeurs à l'acide ursodésoxycholique (UDCA) définis comme> 6 mois d'UDCA et au moment de l'inscription, un ALP sérique> 1,67 LSN ;
• Marqueurs de laboratoire de cholestase identifiés dans les 3 mois suivant la visite 1 ;
• Traitement par cholestyramine à une dose > 4 g BID ou colestipol > 5 mg pendant au moins 3 mois ;
• Le patient a une EVA-démangeaison d'au moins 30 mm pendant la journée avant la ligne de base (visite 2) ;
• Le patient est un homme ou une femme non enceinte âgé de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 mais < 35 kg/m2 ;

Principaux critères d'exclusion :

• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque pour le patient ou une contre-indication à la participation et à l'achèvement de l'étude, ou pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou les évaluations de l'étude ;
• Jaunisse d'origine extrahépatique;
• Le patient présente une anomalie structurelle du tractus gastro-intestinal ;
• Le patient a une infection aiguë ou chronique connue, active, cliniquement significative, ou tout épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux parentéraux dans les 4 semaines suivant le début du traitement (jour d'étude 1) ou la fin du traitement anti-infectieux oral dans les 2 semaines avant le début de la période de dépistage ;
• Le patient présente des signaux d'alarme gastro-intestinaux inexpliqués et cliniquement significatifs (par exemple, des saignements gastro-intestinaux inférieurs ou des selles hémiques positives, une anémie ferriprive, une perte de poids inexpliquée) ou des signes systémiques d'infection ou de colite ;