IBAT-hæmmer A4250 mod kolestatisk kløe

Vigtigste inklusionskriterier:

• Diagnose af PBC eller PBC-autoimmun hepatitis overlap som etableret i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of Liver (AASLD/EASL) definitioner. Bestemt eller sandsynlig PBC-diagnose, som vist ved tilstedeværelsen af ​​≥ 2 af følgende 3 diagnostiske faktorer:
• Anamnese med forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase (ALP) (>1,67 ULN) i mindst 6 måneder før dag 1
• Positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller hvis AMA-negative eller i lav titer (<1:80) PBC-specifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mod de vigtigste M2-komponenter (PDC-E2, 2- oxoglutarsyredehydrogenasekompleks)
• leverbiopsi i overensstemmelse med PBC;
• Ursodeoxycholsyre (UDCA) non-respondere defineret som >6 måneders UDCA og på tidspunktet for tilmelding en serum ALP >1,67 ULN;
• Laboratoriemarkører for kolestase identificeret inden for 3 måneder efter besøg 1;
• Behandling med kolestyramin i en dosis >4g BID eller colestipol >5mg i mindst 3 måneder;
• Patienten har en VAS-kløe på mindst 30 mm i løbet af dagen før baseline (besøg 2);
• Patienten er en mand eller ikke-gravid kvinde ≥18 år og ≤80 år med body mass index (BMI) ≥18,5 men <35 kg/m2;

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening udgør en risiko for patienten eller en kontraindikation for deltagelse og afslutning af undersøgelsen eller kan forstyrre undersøgelsens mål, adfærd eller evalueringer;
• Gulsot af ekstrahepatisk oprindelse;
• Patienten har en strukturel abnormitet i GI-kanalen;
• Patienten har en kendt, aktiv, klinisk signifikant akut eller kronisk infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med parenterale anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter behandlingsstart (undersøgelsesdag 1) eller afslutning af oral anti-infektionsbehandling inden for 2 uger. uger før starten af ​​screeningsperioden;
• Patienten har uforklarlige og klinisk signifikante GI-alarmsignaler (f.eks. blødning i lavere GI eller hæm-positiv afføring, jernmangelanæmi, uforklarligt vægttab) eller systemiske tegn på infektion eller colitis;