Inibitore IBAT A4250 per prurito colestatico

Principali criteri di inclusione:

• La diagnosi di PBC o PBC-epatite autoimmune si sovrappone come stabilito secondo le definizioni dell'American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of Liver (AASLD/EASL). Diagnosi certa o probabile di PBC, come dimostrato dalla presenza di ≥ 2 dei seguenti 3 fattori diagnostici:
• Storia di livelli elevati di fosfatasi alcalina (ALP) (>1,67 ULN) per almeno 6 mesi prima del giorno 1
• Titolo positivo di anticorpi antimitocondriali (AMA) o se AMA negativo o basso titolo (<1:80) anticorpi specifici PBC (anti-GP210 e/o anti-SP100 e/o anticorpi contro i principali componenti M2 (PDC-E2, 2- complesso dell'acido osso-glutarico deidrogenasi)
• Biopsia epatica coerente con PBC;
• Non-responder all'acido ursodesossicolico (UDCA) definiti come >6 mesi di UDCA e al momento dell'arruolamento ALP sierica >1,67 ULN;
• Marcatori di laboratorio di colestasi identificati entro 3 mesi dalla Visita 1;
• Trattamento con colestiramina a una dose > 4 g BID o colestipolo > 5 mg per almeno 3 mesi;
• Il paziente ha un prurito VAS di almeno 30 mm durante il giorno prima del basale (Visita 2);
• Il paziente è un maschio o una femmina non gravida di età ≥18 anni e ≤80 anni con indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 ma <35 kg/m2;

Principali criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, costituisca un rischio per il paziente o una controindicazione alla partecipazione e al completamento dello studio, o possa interferire con gli obiettivi, la condotta o le valutazioni dello studio;
• Ittero di origine extraepatica;
• Il paziente ha un'anomalia strutturale del tratto gastrointestinale;
• Il paziente ha un'infezione acuta o cronica nota, attiva, clinicamente significativa, o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi parenterali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento (giorno 1 dello studio) o il completamento del trattamento antinfettivo orale entro 2 settimane prima dell'inizio del periodo di screening;
• Il paziente presenta segnali di allarme GI inspiegabili e clinicamente significativi (per es., sanguinamento gastrointestinale inferiore o feci positive all'eme, anemia sideropenica, perdita di peso inspiegabile) o segni sistemici di infezione o colite;