IBAT-remmer A4250 voor cholestatische pruritus

Belangrijkste opnamecriteria:

• Diagnose van overlap van PBC of PBC-auto-immune hepatitis zoals vastgesteld volgens de definities van de American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of Liver (AASLD/EASL). Definitieve of waarschijnlijke PBC-diagnose, zoals aangetoond door de aanwezigheid van ≥ 2 van de volgende 3 diagnostische factoren:
• Voorgeschiedenis van verhoogde alkalische fosfatase (ALP)-waarden (>1,67 ULN) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Positieve antimitochondriale antilichamen (AMA) titer of als AMA negatief is of in lage titer (<1:80) PBC-specifieke antilichamen (anti-GP210 en/of anti-SP100 en/of antilichamen tegen de belangrijkste M2-componenten (PDC-E2, 2- oxoglutaarzuurdehydrogenasecomplex)
• Leverbiopsie consistent met PBC;
• Ursodeoxycholzuur (UDCA) non-responders gedefinieerd als >6 maanden UDCA en op het moment van inschrijving een serum-ALP >1,67 ULN;
• Laboratoriummarkers van cholestase geïdentificeerd binnen 3 maanden na Bezoek 1;
• Behandeling met cholestyramine in een dosis >4g tweemaal daags of colestipol > 5mg gedurende minstens 3 maanden;
• De patiënt heeft een VAS-jeuk van ten minste 30 mm gedurende de dag vóór baseline (bezoek 2);
• De patiënt is een man of niet-zwangere vrouw van ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar met een body mass index (BMI) ≥ 18,5 maar < 35 kg/m2;

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een risico vormt voor de patiënt of een contra-indicatie vormt voor deelname aan en voltooiing van het onderzoek, of die de doelstellingen, uitvoering of evaluaties van het onderzoek zou kunnen verstoren;
• Geelzucht van extrahepatische oorsprong;
• De patiënt heeft een structurele afwijking van het maagdarmkanaal;
• De patiënt heeft een bekende, actieve, klinisch significante acute of chronische infectie, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectiemiddelen vereist binnen 4 weken na aanvang van de behandeling (onderzoeksdag 1) of voltooiing van orale anti-infectieuze behandeling binnen 2 weken weken voor aanvang screeningsperiode;
• De patiënt heeft onverklaarde en klinisch significante GI-alarmsignalen (bijv. lagere GI-bloeding of heem-positieve ontlasting, bloedarmoede door ijzertekort, onverklaarbaar gewichtsverlies) of systemische tekenen van infectie of colitis;