IBAT-hemmer A4250 for kolestatisk kløe

Hovedinkluderingskriterier:

• Diagnose av PBC eller PBC-autoimmun hepatitt overlapper som etablert i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of Liver (AASLD/EASL) definisjoner. Sikker eller sannsynlig PBC-diagnose, som demonstrert ved tilstedeværelse av ≥ 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:
• Anamnese med forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase (ALP) (>1,67 ULN) i minst 6 måneder før dag 1
• Positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller hvis AMA-negative eller i lav titer (<1:80) PBC-spesifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mot de viktigste M2-komponentene (PDC-E2, 2- okso-glutarsyre dehydrogenase kompleks)
• leverbiopsi i samsvar med PBC;
• Ursodeoksykolsyre (UDCA) ikke-responderere definert som >6 måneder med UDCA og ved registreringstidspunktet en serum ALP >1,67 ULN;
• Laboratoriemarkører for kolestase identifisert innen 3 måneder etter besøk 1;
• Behandling med kolestyramin i en dose >4g BID eller kolestipol >5mg i minst 3 måneder;
• Pasienten har en VAS-kløe på minst 30 mm i løpet av dagen før baseline (besøk 2);
• Pasienten er en mann eller ikke-gravid kvinne ≥18 år og ≤80 år med kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 men <35 kg/m2;

Viktige eksklusjonskriterier:

• Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko for pasienten eller en kontraindikasjon for deltakelse og fullføring av studien, eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evalueringer;
• Gulsott av ekstrahepatisk opprinnelse;
• Pasienten har en strukturell abnormitet i GI-kanalen;
• Pasienten har en kjent, aktiv, klinisk signifikant akutt eller kronisk infeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med parenterale anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter behandlingsstart (studiedag 1) eller fullføring av oral anti-infeksjonsbehandling innen 2. uker før start av screeningsperioden;
• Pasienten har uforklarlige og klinisk signifikante GI-alarmsignaler (f.eks. nedre GI-blødning eller heme-positiv avføring, jernmangelanemi, uforklarlig vekttap) eller systemiske tegn på infeksjon eller kolitt;