IBAT-Inhibitor A4250 für cholestatischen Pruritus

Wichtige Einschlusskriterien:

• Diagnose einer PBC- oder PBC-Autoimmunhepatitis-Überlappung gemäß den Definitionen der American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of Liver (AASLD/EASL). Sichere oder wahrscheinliche PBC-Diagnose, nachgewiesen durch das Vorhandensein von ≥ 2 der folgenden 3 diagnostischen Faktoren:
• Vorgeschichte erhöhter Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) (> 1,67 ULN) für mindestens 6 Monate vor Tag 1
• Positiver antimitochondrialer Antikörpertiter (AMA) oder wenn AMA negativ oder niedriger Titer (<1:80) PBC-spezifische Antikörper (Anti-GP210 und/oder Anti-SP100 und/oder Antikörper gegen die Hauptkomponenten von M2 (PDC-E2, 2- Oxo-Glutarsäure-Dehydrogenase-Komplex)
• Leberbiopsie im Einklang mit PBC;
• Ursodeoxycholsäure (UDCA)-Non-Responder, definiert als > 6 Monate UDCA und zum Zeitpunkt der Registrierung eine Serum-ALP > 1,67 ULN;
• Labormarker für Cholestase, die innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 identifiziert wurden;
• Behandlung mit Cholestyramin in einer Dosis > 4 g zweimal täglich oder Colestipol > 5 mg für mindestens 3 Monate;
• Der Patient hat einen VAS-Juckreiz von mindestens 30 mm am Tag vor dem Ausgangswert (Besuch 2);
• Der Patient ist ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18,5, aber < 35 kg/m2;

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten oder eine Kontraindikation für die Teilnahme und den Abschluss der Studie darstellt oder die Studienziele, -durchführung oder -auswertungen beeinträchtigen könnte;
• Gelbsucht extrahepatischen Ursprungs;
• Der Patient hat eine strukturelle Anomalie des Gastrointestinaltrakts;
• Der Patient hat eine bekannte, aktive, klinisch signifikante akute oder chronische Infektion oder einen größeren Infektionsschub, der einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit parenteralen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn (Studientag 1) oder Abschluss der oralen Antiinfektiva-Behandlung innerhalb von 2 Wochen erfordert Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums;
• Der Patient hat unerklärliche und klinisch signifikante gastrointestinale Alarmsignale (z. B. untere gastrointestinale Blutung oder Häm-positiver Stuhl, Eisenmangelanämie, unerklärlicher Gewichtsverlust) oder systemische Anzeichen einer Infektion oder Kolitis;