IBAT-inhibitor A4250 kolesztatikus viszketés ellen

Főbb felvételi kritériumok:

• A PBC vagy a PBC-autoimmun hepatitis diagnózisa átfedésben van az American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of Liver (AASLD/EASL) definíciói szerint. Határozott vagy valószínű PBC-diagnózis, amint azt az alábbi 3 diagnosztikai faktor közül legalább kettő bizonyítja:
• Emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP) szint (>1,67 ULN) az 1. napot megelőzően legalább 6 hónapig
• Pozitív antimitokondriális antitestek (AMA) titere, vagy ha AMA negatív vagy alacsony titerű (<1:80), PBC-specifikus antitestek (anti-GP210 és/vagy anti-SP100 és/vagy a fő M2 komponensek elleni antitestek (PDC-E2, 2- oxo-glutársav-dehidrogenáz komplex)
• PBC-nek megfelelő májbiopszia;
• Ursodeoxycholic acid (UDCA) nem reagáló betegek, akiknek meghatározása szerint több mint 6 hónapos UDCA és a beiratkozás időpontjában a szérum ALP > 1,67 ULN;
• A cholestasis laboratóriumi markerei az 1. látogatást követő 3 hónapon belül azonosítottak;
• Legalább 3 hónapig tartó kolesztiramin kezelés napi kétszeri 4 g-nál vagy 5 mg-nál nagyobb kolesztipol-kezelés;
• A betegnél legalább 30 mm-es VAS-viszketés van az alapvonal előtti napon (2. vizit);
• A beteg férfi vagy nem terhes ≥18 éves és ≤80 éves, testtömeg-index (BMI) ≥18,5, de <35 kg/m2;

Főbb kizárási kritériumok:

• Bármilyen állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent a beteg számára, vagy ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvételre és annak befejezésére, vagy zavarhatja a vizsgálat céljait, lebonyolítását vagy értékelését;
• extrahepatikus eredetű sárgaság;
• A betegnek a GI traktus szerkezeti rendellenessége van;
• A betegnek ismert, aktív, klinikailag jelentős akut vagy krónikus fertőzése van, vagy bármilyen jelentős fertőzési epizódja van, amely kórházi kezelést vagy parenterális fertőzésgátló kezelést igényel a kezelés megkezdését követő 4 héten belül (1. vizsgálati nap) vagy az orális fertőzésellenes kezelés befejezését követő 2 héten belül. héttel a szűrési időszak kezdete előtt;
• A betegnek megmagyarázhatatlan és klinikailag jelentős GI-riasztási jelei vannak (pl. alsó GI-vérzés vagy hem-pozitív széklet, vashiányos vérszegénység, megmagyarázhatatlan súlycsökkenés) vagy fertőzés vagy vastagbélgyulladás szisztémás jelei;