Inibidor IBAT A4250 para Prurido Colestático

Principais Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico de sobreposição de PBC ou PBC-hepatite autoimune conforme estabelecido de acordo com as definições da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado/Associação Europeia para o Estudo do Fígado (AASLD/EASL). Diagnóstico definitivo ou provável de CBP, demonstrado pela presença de ≥ 2 dos 3 fatores diagnósticos a seguir:
• História de níveis elevados de fosfatase alcalina (ALP) (>1,67 LSN) por pelo menos 6 meses antes do Dia 1
• Título positivo de anticorpos antimitocondriais (AMA) ou se AMA negativo ou em título baixo (<1:80) Anticorpos específicos de PBC (anti-GP210 e/ou anti-SP100 e/ou anticorpos contra os principais componentes M2 (PDC-E2, 2- complexo de ácido oxo-glutárico desidrogenase)
• Biópsia hepática consistente com PBC;
• Não respondedores ao ácido ursodesoxicólico (UDCA) definidos como >6 meses de UDCA e no momento da inscrição uma ALP sérica >1,67 LSN;
• Marcadores laboratoriais de colestase identificados dentro de 3 meses da Visita 1;
• Tratamento com colestiramina em dose >4g BID ou colestipol > 5mg por pelo menos 3 meses;
• O paciente tem um EVA-coceira de pelo menos 30 mm durante o dia antes da linha de base (Visita 2);
• O paciente é um homem ou mulher não grávida ≥18 anos e ≤80 anos de idade com índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 mas <35 kg/m2;

Principais Critérios de Exclusão:

• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, constitua um risco para o paciente ou uma contraindicação para a participação e conclusão do estudo, ou possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliações do estudo;
• Icterícia de origem extra-hepática;
• O paciente tem uma anormalidade estrutural do trato GI;
• O paciente tem uma infecção aguda ou crônica conhecida, ativa e clinicamente significativa, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos parenterais dentro de 4 semanas após o início do tratamento (dia do estudo 1) ou conclusão do tratamento anti-infeccioso oral dentro de 2 semanas antes do início do período de triagem;
• O paciente apresenta sinais de alarme GI inexplicados e clinicamente significativos (por exemplo, sangramento GI inferior ou fezes heme-positivas, anemia por deficiência de ferro, perda de peso inexplicável) ou sinais sistêmicos de infecção ou colite;