- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02361736
Vyhodnoťte nefrotoxicitu pomocí 6% hydroxyethylškrobu 130/0,4 u starých pacientů během ortopedické chirurgie
Vyhodnoťte nefrotoxicitu pomocí 6% hydroxyethylškrobu 130/0,4 u starých pacientů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hydroxyethylškrob (HES) je široce používán jako objemový expandér k udržení oběhu u pacientů během chirurgického zákroku, traumatu a při kritickém onemocnění, kde je cílem rychlé a trvalé zvětšení objemu. Akutní poškození ledvin (AKI) je však u těchto pacientů někdy komplikací a HES může být přispívajícím faktorem. Akutní poškození ledvin je často diagnostikováno náhlým zvýšením plazmatického kreatininu (p-crea) nebo náhlým snížením výdeje moči. P-crea závisí na pohlaví, výživě, medikaci, svalové hmotě a věku a zvyšuje se 24 až 48 hodin po poškození ledvin, takže diagnostika AKI je opožděná, pokud se používá samotná p-crea jako indikátor poškození ledvin. Nová technologie umožňuje časnější diagnostiku AKI pomocí měření biomarkerů v moči. Neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin (NGAL) je malý protein, který je filtrován přes glomeruly a reabsorbován v proximálních tubulech, a tak lze měřit nízké koncentrace NGAL v krvi a moči. Přibližně 6 hodin po poškození ledvin se NGAL rychle zvyšuje v důsledku upregulované exprese a sekrece v epiteliálních buňkách tlusté vzestupné větve Henleovy kličky, distálních tubulech a sběrných kanálcích. NGAL tedy může být použit jako marker poškození ledvin. Infekce a malignity však mohou způsobit falešně zvýšené hladiny.
Interleukin-18 (IL-18) se vyrábí hlavně z proximálních ledvinových tubulů, což je prozánětlivý faktor, který lze detekovat v dřívější moči zvířecích modelů AKI. U případů potvrzených AKI došlo k významnému vzestupu hladin IL-18 v moči (žádné chronické onemocnění ledvin, žádné infekce močových cest, žádné prerenální faktory), specificita a citlivost je 90 %. V důsledku toho může být IL-18 vybrán jako biomarker.
Intravenózně podaný HES je vylučován močí, ale je také částečně akumulován ve tkáních. Studie na zvířatech a lidech ukázaly, že molekuly HES se hromadily v buňkách proximálního tubulu s následnou vakuolizací a otokem – stavem známým jako osmotická nefróza. Nedávné studie, prováděné především u pacientů se sepsí, však zjistily zhoršenou funkci ledvin i při použití tetrastarchu. Naproti tomu perioperační studie nenalezly žádné známky AKI po infuzi HES. Vyšetřovatelé předpokládali, že 6% HES 130/0,4 má nefrotoxický účinek, který lze odhalit měřením NGAL a IL-18 v moči a plazmě; že 6% HES 130/0,4 ovlivnil funkci ledvin jinak než krystaloidy (laktátový Ringerův roztok) kvůli odlišným farmakokinetickým vlastnostem koloidů ve srovnání s krystaloidy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Staří pacienti plánovaní podstoupit ortopedickou operaci v intravertebrální anestezii. (Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů I-Ⅲ)
Kritéria vyloučení:
- Alergie a kontraindikace k HES
- Infekce a malignity
- Sepse
- Anamnéza srdečního selhání nebo New York Heart Association (NYHA)>Ⅲ
- Selhání ledvin nebo Cr>108 μmol/L, BUN>8,3 mmol/L
- Podstupují dialytickou léčbu
- Intrakraniální krvácení
- Dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých látek
- Neschopnost porozumět Studijnímu informačnímu listu a poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Laktátové prsteny
Lactate Ringer se během operace podává intravenózně v dávce 7,5 ml/kg
|
Lactate Ringer se během operace podává intravenózně v dávce 7,5 ml/kg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hydroxyethylškrob
6% hydroxyethylškrob (HES) se podává intravenózně v dávce 7,5 ml/kg v první hodině operace a poté je pacientovi podáván Lactate Ringer's' až do konce operace.
|
6% hydroxyethylškrob (HES) se podává intravenózně v dávce 7,5 ml/kg během první hodiny operace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace NGAL v moči v 5. časovém bodě
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
Neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin (NGAL) je malý protein, který je filtrován přes glomeruly a reabsorbován v proximálních tubulech, a tak lze měřit nízké koncentrace NGAL v krvi a moči.
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
|
Koncentrace IL-18 v moči v 5. časovém bodě
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
IL-18 se vytváří hlavně z proximálních ledvinových tubulů, což je prozánětlivý faktor, který lze detekovat v dřívější moči zvířecích modelů AKI.
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
|
Koncentrace IL-18 v plazmě v 5. časovém bodě
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
|
|
Koncentrace NGAL v plazmě v 5 časovém bodě.
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
koncentrace NGAL v plazmě v 5. časovém bodě.
Biomarkery se měří pomocí ELISA.
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace β2 mikroglobulinu v moči
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v 5. časovém bodě
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
eGFR se vypočítá jako koncentrace kreatininu a CKD-EPI2009
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
|
Poměr stopy albuminu a kreatininu v moči (ACR) na 5 časových bodech
Časové okno: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
ACR se vypočítá jako stopový albumin v moči dělený kreatininem v moči
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yu Yonghao, M.D.,Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- IRB2014-102-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .