Valutare la nefrotossicità del 6% di amido idrossietilico 130/0,4 nei pazienti anziani durante la chirurgia ortopedica

L'amido idrossietilico (HES) è ampiamente utilizzato come espansore di volume per mantenere la circolazione nei pazienti durante interventi chirurgici, traumi e in condizioni critiche, dove l'obiettivo è un'espansione di volume rapida e sostenuta. Tuttavia, il danno renale acuto (AKI) a volte è una complicanza in questi pazienti e l'HES potrebbe essere un fattore che contribuisce. Il danno renale acuto viene spesso diagnosticato mediante un improvviso aumento della creatinina plasmatica (p-crea) o una brusca diminuzione della produzione di urina. Il p-crea dipende dal sesso, dall'alimentazione, dai farmaci, dalla massa muscolare e dall'età e aumenta da 24 a 48 ore dopo il danno renale, quindi la diagnosi di AKI è ritardata quando si utilizza il p-crea da solo come indicatore del danno renale. La nuova tecnologia consente una diagnosi precoce dell'AKI utilizzando la misurazione dei biomarcatori nelle urine. La lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL) è una piccola proteina, che viene filtrata attraverso i glomeruli e riassorbita nei tubuli prossimali, e quindi è possibile misurare basse concentrazioni di NGAL nel sangue e nelle urine. Circa 6 ore dopo una lesione renale, NGAL aumenta rapidamente a causa di un'espressione e una secrezione sovraregolate nelle cellule epiteliali del tratto spesso ascendente dell'ansa di Henle, dei tubuli distali e dei dotti collettori. Pertanto, NGAL può essere utilizzato come marker di danno renale. Tuttavia, infezioni e tumori maligni possono dare livelli falsamente aumentati.

L'interleuchina-18 (IL-18) viene creata principalmente dai tubuli renali prossimali che è un fattore proinfiammatorio che può essere rilevato nelle urine precedenti dei modelli animali AKI. C'è un aumento significativo dei livelli di IL-18 nelle urine dei casi confermati di AKI (nessuna malattia renale cronica, nessuna infezione del tratto urinario, nessun fattore prerenale), la specificità e la suscettibilità è del 90%. Di conseguenza, IL-18 può essere selezionato come biomarcatore.

L'HES somministrato per via endovenosa viene escreto nelle urine ma è anche parzialmente accumulato nei tessuti. Studi su animali e umani hanno mostrato che le molecole di HES si accumulavano nelle cellule del tubulo prossimale con successiva vacuolizzazione e gonfiore, una condizione nota come nefrosi osmotica. Tuttavia, studi recenti, condotti principalmente su pazienti con sepsi, hanno riscontrato una compromissione della funzionalità renale anche durante l'utilizzo di tetraamido. Al contrario, gli studi perioperatori non hanno trovato evidenza di AKI dopo l'infusione di HES. I ricercatori hanno ipotizzato che il 6% di HES 130/0.4 avesse un effetto nefrotossico, che potrebbe essere rivelato dalle misurazioni di NGAL e IL-18 urinari e plasmatici; quel 6% HES 130/0.4 influenzato la funzione renale in modo diverso rispetto ai cristalloidi (soluzione di Ringer lattato) a causa delle diverse proprietà farmacocinetiche dei colloidi rispetto a quelle dei cristalloidi.