Evalueer de nefrotoxiciteit met 6% hydroxyethylzetmeel 130/0,4 bij oude patiënten tijdens orthopedische chirurgie

Hydroxyethylzetmeel (HES) wordt veel gebruikt als volumevergroter om de bloedsomloop bij patiënten in stand te houden tijdens operaties, trauma's en bij kritieke ziekten, waarbij een snelle en aanhoudende volumevergroting het doel is. Acuut nierletsel (AKI) is echter soms een complicatie bij deze patiënten en HES kan een bijdragende factor zijn. Acuut nierletsel wordt vaak gediagnosticeerd met een plotselinge stijging van plasmacreatinine (p-crea) of een abrupte afname van de urineproductie. P-crea is afhankelijk van geslacht, voeding, medicatie, spiermassa en leeftijd en neemt toe 24 tot 48 uur na nierbeschadiging, dus de diagnose van AKI wordt vertraagd wanneer alleen p-crea wordt gebruikt als indicator voor nierbeschadiging. Nieuwe technologie maakt eerdere diagnose van AKI mogelijk met behulp van metingen van biomarkers in urine. Neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL) is een klein eiwit dat wordt gefilterd via de glomeruli en opnieuw wordt geabsorbeerd in de proximale tubuli, waardoor lage concentraties NGAL kunnen worden gemeten in het bloed en de urine. Ongeveer 6 uur na een nierbeschadiging neemt NGAL snel toe als gevolg van een opwaarts gereguleerde expressie en secretie in de epitheelcellen van het dikke stijgende deel van de lus van Henle, de distale tubuli en de verzamelkanalen. NGAL kan dus worden gebruikt als een marker voor nierbeschadiging. Infecties en maligniteiten kunnen echter valselijk verhoogde niveaus geven.

Interleukine-18 (IL-18) wordt voornamelijk gemaakt van proximale niertubuli, wat een pro-inflammatoire factor is die kan worden gedetecteerd in eerdere urine van AKI-diermodellen. Er is een significante stijging van de IL-18-spiegels in de urine van door AKI bevestigde gevallen (geen chronische nierziekte, geen urineweginfecties, geen prerenale factoren), specificiteit en gevoeligheid is 90%. Hierdoor kan IL-18 worden geselecteerd als biomarker.

Intraveneus toegediend HES wordt uitgescheiden in de urine, maar wordt ook gedeeltelijk opgehoopt in de weefsels. Studies bij dieren en mensen toonden aan dat HES-moleculen zich ophoopten in de proximale tubuluscellen met daaropvolgende vacuolisatie en zwelling - een aandoening die bekend staat als osmotische nefrose. Recente onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten met sepsis, hebben echter een verminderde nierfunctie gevonden, zelfs bij gebruik van tetrazetmeel. Daarentegen vonden peri-operatieve onderzoeken geen bewijs van AKI na infusie van HES. De onderzoekers stelden de hypothese dat 6% HES 130/0,4 een nefrotoxisch effect had, dat kon worden onthuld door metingen van urine- en plasma-NGAL en IL-18; dat 6% HES 130/0,4 beïnvloedde de nierfunctie anders dan kristalloïden (Ringer-lactaatoplossing) vanwege de verschillende farmacokinetische eigenschappen van colloïden in vergelijking met die van kristalloïden.