Evaluer nefrotoksisiteten med 6 % hydroksyetylstivelse 130/0,4 hos gamle pasienter under ortopedisk kirurgi

Hydroksyetylstivelse (HES) er mye brukt som volumutvider for å opprettholde sirkulasjonen hos pasienter under operasjoner, traumer og ved kritisk sykdom, hvor en rask og vedvarende volumutvidelse er målet. Imidlertid er akutt nyreskade (AKI) noen ganger en komplikasjon hos disse pasientene og HES kan være en medvirkende faktor. Akutt nyreskade diagnostiseres ofte ved å bruke en plutselig økning i plasmakreatinin (p-crea) eller en brå reduksjon i urinproduksjon. P-crea avhenger av kjønn, ernæring, medisinering, muskelmasse og alder og øker 24 til 48 timer etter nyreskade, så diagnosen AKI forsinkes når man bruker p-crea alene som en indikator for nyreskade. Ny teknologi gir mulighet for tidligere diagnostisering av AKI ved hjelp av målinger av biomarkører i urin. Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) er et lite protein, som filtreres via glomeruli og reabsorberes i de proksimale tubuli, og dermed kan lave konsentrasjoner av NGAL måles i blod og urin. Omtrent 6 timer etter en nyreskade øker NGAL raskt på grunn av et oppregulert uttrykk og sekresjon i epitelcellene i den tykke ascenderende delen av Henles løkke, de distale tubuli og samlekanalene. Dermed kan NGAL brukes som markør for nyreskade. Imidlertid kan infeksjoner og maligniteter gi falskt økte nivåer.

Interleukin-18 (IL-18) er hovedsakelig laget av proksimale nyretubuli som er en proinflammatorisk faktor som kan påvises i tidligere urin fra AKI-dyremodeller. Det er betydelig økning i IL-18-nivåer i urin av AKI-bekreftede tilfeller (ingen kronisk nyresykdom, ingen urinveisinfeksjoner, ingen prerenale faktorer), spesifisitet og mottakelighet er 90 %. Som et resultat kan IL-18 velges som en biomarkør.

Intravenøst ​​administrert HES skilles ut i urinen, men akkumuleres også delvis i vevet. Studier på dyr og mennesker viste at HES-molekyler ble akkumulert i de proksimale tubuluscellene med påfølgende vakuolisering og hevelse - en tilstand kjent som osmotisk nefrose. Nyere studier, primært utført på pasienter med sepsis, fant imidlertid nedsatt nyrefunksjon selv ved bruk av tetrastivelse. I motsetning til dette fant perioperative studier ingen bevis for AKI etter infusjon av HES. Etterforskerne antok at 6 % HES 130/0,4 hadde en nefrotoksisk effekt, som kunne avsløres ved målinger av urin- og plasma-NGAL og IL-18; at 6 % HES 130/0,4 påvirket nyrefunksjonen annerledes enn krystalloider (lactated Ringers løsning) på grunn av de forskjellige farmakokinetiske egenskapene til kolloider sammenlignet med krystalloider.