6%羟乙基淀粉130/0.4对骨科手术老年患者的肾毒性评价

羟乙基淀粉 (HES) 被广泛用作扩容剂，以在手术、外伤和危重疾病期间维持患者的循环，其中快速和持续的扩容是目标。 然而，急性肾损伤 (AKI) 有时是这些患者的并发症，而 HES 可能是一个促成因素。 急性肾损伤通常通过血浆肌酐 (p-crea) 突然升高或尿量突然减少来诊断。 P-crea 取决于性别、营养、药物、肌肉质量和年龄，在肾损伤后 24 至 48 h 升高，因此仅将 p-crea 作为肾损伤指标会延误 AKI 的诊断。 新技术允许使用尿液中生物标志物的测量来早期诊断 AKI。 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 是一种小蛋白，通过肾小球滤过并在近端小管中重吸收，因此可以在血液和尿液中检测到低浓度的 NGAL。 肾损伤后约 6 小时，NGAL 迅速增加，这是由于亨氏袢粗升支、远曲小管和集合管的上皮细胞表达和分泌上调。 因此，NGAL 可用作肾损伤的标志物。 然而，感染和恶性肿瘤会导致水平错误升高。

白细胞介素 18 (IL-18) 主要由近端肾小管产生，这是一种促炎因子，可在 AKI 动物模型的早期尿液中检测到。 AKI确诊病例（无慢性肾脏病、无尿路感染、无肾前性因素）尿液IL-18水平显着升高，特异性和敏感性为90%。 因此，可选择 IL-18 作为生物标志物。

静脉内给药的 HES 通过尿液排泄，但也有部分蓄积在组织中。 对动物和人类的研究表明，HES 分子在近端小管细胞中积累，随后出现空泡化和肿胀——这种情况称为渗透性肾病。 然而，最近主要在脓毒症患者中进行的研究发现，即使使用四淀粉，肾功能也会受损。 相比之下，围手术期研究发现输注 HES 后没有发生 AKI 的证据。 研究人员假设 6% HES 130/0.4 具有肾毒性作用，这可以通过测量尿液和血浆 NGAL 和 IL-18 来揭示； 6% HES 130/0.4 由于胶体与晶体相比具有不同的药代动力学特性，因此对肾功能的影响不同于晶体（乳酸林格溶液）。