整形外科手術中の高齢患者における 6% ヒドロキシエチルスターチ 130/0.4 による腎毒性の評価

ヒドロキシエチルスターチ (HES) は、手術、外傷、および急速かつ持続的な体積拡張が目標である重篤な疾患の際に患者の循環を維持するための体積拡張剤として広く使用されています。 ただし、これらの患者では急性腎障害（AKI）が合併症となる場合があり、HES がその要因となっている可能性があります。 急性腎障害は、血漿クレアチニン (p-crea) の突然の上昇または尿量の突然の減少を使用して診断されることがよくあります。 P-crea は性別、栄養、薬剤、筋肉量、年齢に依存し、腎損傷後 24 ～ 48 時間で増加するため、腎損傷の指標として p-crea のみを使用すると AKI の診断が遅れます。 新しい技術により、尿中のバイオマーカーの測定を使用して AKI の早期診断が可能になります。 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) は小さなタンパク質であり、糸球体を介して濾過され、近位尿細管で再吸収されるため、血液および尿中の低濃度の NGAL を測定できます。 腎損傷から約 6 時間後、ヘンレループの太い上行肢、遠位尿細管、および集合管の上皮細胞における発現および分泌の増加により、NGAL は急速に増加します。 したがって、NGAL は腎障害のマーカーとして使用できます。 ただし、感染症や悪性腫瘍により、レベルが誤って上昇する可能性があります。

インターロイキン 18 (IL-18) は主に近位尿細管から生成され、AKI 動物モデルの初期の尿で検出できる炎症促進因子です。 AKI確定例（慢性腎臓病、尿路感染症、腎前因子がない）の尿中のIL-18レベルは有意に上昇しており、特異度および感受性は90％である。 その結果、IL-18 をバイオマーカーとして選択することができます。

静脈内投与された HES は尿中に排泄されますが、一部は組織にも蓄積されます。 動物と人間を対象とした研究では、HES 分子が近位尿細管細胞に蓄積され、その後の空胞化と膨張、つまり浸透圧性ネフローゼとして知られる状態が起こることが示されました。 しかし、主に敗血症患者を対象に行われた最近の研究では、テトラスターチを使用した場合でも腎機能が損なわれることが判明した。 対照的に、周術期の研究では、HES 注入後の AKI の証拠は見つかりませんでした。 研究者らは、6% HES 130/0.4 には腎毒性作用があり、これは尿中および血漿の NGAL および IL-18 の測定によって明らかになる可能性があると仮説を立てました。その 6% HES 130/0.4 クリスタロイドと比較してコロイドの薬物動態特性が異なるため、クリスタロイド（乳酸リンゲル液）とは異なる腎機能への影響を及ぼします。