Evaluer nefrotoksiciteten med 6 % hydroxyethylstivelse 130/0,4 hos gamle patienter under ortopædkirurgi

Hydroxyethylstivelse (HES) bruges i vid udstrækning som volumenudvidelse til at opretholde cirkulationen hos patienter under operationer, traumer og ved kritisk sygdom, hvor en hurtig og vedvarende volumenudvidelse er målet. Imidlertid er akut nyreskade (AKI) nogle gange en komplikation hos disse patienter, og HES kan være en medvirkende faktor. Akut nyreskade diagnosticeres ofte ved hjælp af en pludselig stigning i plasmakreatinin (p-crea) eller et brat fald i urinproduktion. P-crea afhænger af køn, ernæring, medicin, muskelmasse og alder og stiger 24 til 48 timer efter nyreskade, så diagnosen AKI forsinkes, når man bruger p-crea alene som en indikator for nyreskade. Ny teknologi giver mulighed for tidligere diagnosticering af AKI ved hjælp af målinger af biomarkører i urin. Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) er et lille protein, som filtreres via glomeruli og reabsorberes i de proksimale tubuli, og dermed kan lave koncentrationer af NGAL måles i blod og urin. Cirka 6 timer efter en nyreskade øges NGAL hurtigt på grund af et opreguleret udtryk og sekretion i epitelcellerne i det tykke opadgående lem af Henles løkke, de distale tubuli og opsamlingskanalerne. NGAL kan således bruges som markør for nyreskade. Infektioner og maligniteter kan dog give falsk forhøjede niveauer.

Interleukin-18 (IL-18) er hovedsageligt skabt ud fra proksimale nyretubuli, som er en proinflammatorisk faktor, der kan påvises i tidligere urin fra AKI-dyremodeller. Der er signifikant stigning i IL-18-niveauer i urin af AKI-bekræftede tilfælde (ingen kronisk nyresygdom, ingen urinvejsinfektioner, ingen prærenale faktorer), specificitet og modtagelighed er 90 %. Som et resultat kan IL-18 vælges som en biomarkør.

Intravenøst ​​administreret HES udskilles i urinen, men akkumuleres også delvist i vævene. Undersøgelser i dyr og mennesker viste, at HES-molekyler blev akkumuleret i de proksimale tubuliceller med efterfølgende vakuolisering og hævelse - en tilstand kendt som osmotisk nefrose. Nylige undersøgelser, primært udført hos patienter med sepsis, fandt imidlertid nedsat nyrefunktion, selv ved brug af tetrastivelse. I modsætning hertil fandt perioperative undersøgelser ingen tegn på AKI efter infusion af HES. Forskerne antog, at 6 % HES 130/0,4 havde en nefrotoksisk effekt, som kunne afsløres ved målinger af urin- og plasma-NGAL og IL-18; at 6% HES 130/0,4 påvirket nyrefunktionen anderledes end krystalloider (lakteret Ringers opløsning) på grund af kolloidernes forskellige farmakokinetiske egenskaber sammenlignet med krystalloiders.