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Bewerten Sie die Nephrotoxizität von 6 % Hydroxyethylstärke 130/0,4 bei alten Patienten während einer orthopädischen Operation

23. Februar 2016 aktualisiert von: Yuanyuan Zhang

Bewerten Sie die Nephrotoxizität von 6 % Hydroxyethylstärke 130/0,4 bei alten Patienten

Hydroxyethylstärke (HES) wird häufig als Plasmaexpander bei chirurgischen Eingriffen verwendet, kann jedoch nephrotoxisch sein, wie Studien an Patienten mit Sepsis zeigten. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die mögliche Nephrotoxizität von 6 % HES 130/0,4 durch Messungen von Urin- und Plasma-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin und Interleukin-18 (IL-18) bei alten Patienten mit normaler Nierenfunktion während einer orthopädischen Operation aufgedeckt werden könnte.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hydroxyethylstärke (HES) wird häufig als Volumenexpander verwendet, um die Durchblutung bei Patienten während Operationen, Traumata und bei kritischen Erkrankungen aufrechtzuerhalten, bei denen eine schnelle und anhaltende Volumenexpansion das Ziel ist. Allerdings stellt eine akute Nierenschädigung (AKI) bei diesen Patienten manchmal eine Komplikation dar, und HES könnte ein Faktor sein, der dazu beiträgt. Eine akute Nierenschädigung wird häufig anhand eines plötzlichen Anstiegs des Plasmakreatinins (p-crea) oder eines plötzlichen Abfalls der Urinausscheidung diagnostiziert. P-Crea hängt von Geschlecht, Ernährung, Medikamenten, Muskelmasse und Alter ab und steigt 24 bis 48 Stunden nach einer Nierenschädigung an. Daher verzögert sich die Diagnose von AKI, wenn P-Crea allein als Indikator für eine Nierenschädigung verwendet wird. Neue Technologie ermöglicht eine frühere Diagnose von AKI durch Messungen von Biomarkern im Urin. Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) ist ein kleines Protein, das über die Glomeruli gefiltert und in den proximalen Tubuli resorbiert wird. Daher können geringe Konzentrationen von NGAL im Blut und Urin gemessen werden. Ungefähr 6 Stunden nach einer Nierenschädigung steigt NGAL aufgrund einer hochregulierten Expression und Sekretion in den Epithelzellen des dicken aufsteigenden Schenkels der Henle-Schleife, den distalen Tubuli und den Sammelrohren schnell an. Somit kann NGAL als Marker für Nierenschäden verwendet werden. Allerdings können Infektionen und bösartige Erkrankungen zu fälschlicherweise erhöhten Werten führen.

Interleukin-18 (IL-18) wird hauptsächlich aus proximalen Nierentubuli gebildet und ist ein proinflammatorischer Faktor, der in früheren Urinen von AKI-Tiermodellen nachgewiesen werden kann. Es gibt einen signifikanten Anstieg der IL-18-Spiegel im Urin von AKI-bestätigten Fällen (keine chronische Nierenerkrankung, keine Harnwegsinfektionen, keine prärenalen Faktoren), die Spezifität und Anfälligkeit beträgt 90 %. Dadurch kann IL-18 als Biomarker ausgewählt werden.

Intravenös verabreichtes HES wird über den Urin ausgeschieden, reichert sich aber teilweise auch im Gewebe an. Studien an Tieren und Menschen zeigten, dass sich HES-Moleküle in den proximalen Tubuluszellen ansammelten, was zu einer Vakuolisierung und Schwellung führte – ein Zustand, der als osmotische Nephrose bekannt ist. In neueren Studien, die vor allem an Patienten mit Sepsis durchgeführt wurden, wurde jedoch festgestellt, dass die Nierenfunktion auch bei Verwendung von Tetrastärke beeinträchtigt war. Im Gegensatz dazu fanden perioperative Studien keinen Hinweis auf ein AKI nach Infusion von HES. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass 6 % HES 130/0,4 eine nephrotoxische Wirkung hatten, was durch Messungen von NGAL und IL-18 im Urin und Plasma nachgewiesen werden konnte; dass 6 % HES 130/0,4 Aufgrund der unterschiedlichen pharmakokinetischen Eigenschaften von Kolloiden im Vergleich zu Kristalloiden beeinflusste es die Nierenfunktion anders als Kristalloide (Ringer-Laktat-Lösung).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 90 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alte Patienten, bei denen eine orthopädische Operation unter intravertebraler Anästhesie geplant ist. (Physikalischer Status I-Ⅲ der American Society of Anaesthesiologists)

Ausschlusskriterien:

  • Allergie und Kontraindikation gegen HES
  • Infektionen und bösartige Erkrankungen
  • Sepsis
  • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz oder New York Heart Association (NYHA)>Ⅲ
  • Nierenversagen oder Cr > 108 μmol/L, BUN > 8,3 mmol/L
  • Sich dialytischen Behandlungen unterziehen
  • Intrakranielle Blutungen
  • Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel über einen längeren Zeitraum
  • Unfähigkeit, das Studieninformationsblatt zu verstehen und eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Schein-Komparator: Laktat-Ringer
Lactate Ringers wird während der Operation in einer Dosis von 7,5 ml/kg intravenös verabreicht
Lactate Ringers wird während der Operation in einer Dosis von 7,5 ml/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • LR
Experimental: Hydroxyethylstärke
6 % Hydroxyethylstärke (HES) wird in der ersten Stunde der Operation intravenös in einer Dosis von 7,5 ml/kg verabreicht, und anschließend wird dem Patienten bis zum Ende der Operation Laktat-Ringer verabreicht
6 % Hydroxyethylstärke (HES) wird in der ersten Stunde der Operation 7,5 ml/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • ER IST

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von NGAL im Urin zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) ist ein kleines Protein, das über die Glomeruli gefiltert und in den proximalen Tubuli resorbiert wird. Daher können geringe Konzentrationen von NGAL im Blut und Urin gemessen werden.
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Konzentration von IL-18 im Urin zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
IL-18 wird hauptsächlich aus proximalen Nierentubuli gebildet und ist ein proinflammatorischer Faktor, der in früheren Urinen von AKI-Tiermodellen nachgewiesen werden kann.
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Konzentration von IL-18 im Plasma zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Konzentration von NGAL im Plasma zu 5 Zeitpunkten.
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Konzentration von NGAL im Plasma zum 5. Zeitpunkt. Biomarker werden mittels ELISA gemessen.
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von β2-Mikroglobulin im Urin
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zum 5. Zeitpunkt
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
eGFR wird anhand der Kreatininkonzentration und des CKD-EPI2009 berechnet
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Verhältnis von Urinspurenalbumin und Kreatinin (ACR) zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
Die ACR wird berechnet, indem das Spurenalbumin im Urin durch das Kreatinin im Urin dividiert wird
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Yu Yonghao, M.D.,Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB2014-102-01

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UNENTSCHIEDEN

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