- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02361736
Bewerten Sie die Nephrotoxizität von 6 % Hydroxyethylstärke 130/0,4 bei alten Patienten während einer orthopädischen Operation
Bewerten Sie die Nephrotoxizität von 6 % Hydroxyethylstärke 130/0,4 bei alten Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hydroxyethylstärke (HES) wird häufig als Volumenexpander verwendet, um die Durchblutung bei Patienten während Operationen, Traumata und bei kritischen Erkrankungen aufrechtzuerhalten, bei denen eine schnelle und anhaltende Volumenexpansion das Ziel ist. Allerdings stellt eine akute Nierenschädigung (AKI) bei diesen Patienten manchmal eine Komplikation dar, und HES könnte ein Faktor sein, der dazu beiträgt. Eine akute Nierenschädigung wird häufig anhand eines plötzlichen Anstiegs des Plasmakreatinins (p-crea) oder eines plötzlichen Abfalls der Urinausscheidung diagnostiziert. P-Crea hängt von Geschlecht, Ernährung, Medikamenten, Muskelmasse und Alter ab und steigt 24 bis 48 Stunden nach einer Nierenschädigung an. Daher verzögert sich die Diagnose von AKI, wenn P-Crea allein als Indikator für eine Nierenschädigung verwendet wird. Neue Technologie ermöglicht eine frühere Diagnose von AKI durch Messungen von Biomarkern im Urin. Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) ist ein kleines Protein, das über die Glomeruli gefiltert und in den proximalen Tubuli resorbiert wird. Daher können geringe Konzentrationen von NGAL im Blut und Urin gemessen werden. Ungefähr 6 Stunden nach einer Nierenschädigung steigt NGAL aufgrund einer hochregulierten Expression und Sekretion in den Epithelzellen des dicken aufsteigenden Schenkels der Henle-Schleife, den distalen Tubuli und den Sammelrohren schnell an. Somit kann NGAL als Marker für Nierenschäden verwendet werden. Allerdings können Infektionen und bösartige Erkrankungen zu fälschlicherweise erhöhten Werten führen.
Interleukin-18 (IL-18) wird hauptsächlich aus proximalen Nierentubuli gebildet und ist ein proinflammatorischer Faktor, der in früheren Urinen von AKI-Tiermodellen nachgewiesen werden kann. Es gibt einen signifikanten Anstieg der IL-18-Spiegel im Urin von AKI-bestätigten Fällen (keine chronische Nierenerkrankung, keine Harnwegsinfektionen, keine prärenalen Faktoren), die Spezifität und Anfälligkeit beträgt 90 %. Dadurch kann IL-18 als Biomarker ausgewählt werden.
Intravenös verabreichtes HES wird über den Urin ausgeschieden, reichert sich aber teilweise auch im Gewebe an. Studien an Tieren und Menschen zeigten, dass sich HES-Moleküle in den proximalen Tubuluszellen ansammelten, was zu einer Vakuolisierung und Schwellung führte – ein Zustand, der als osmotische Nephrose bekannt ist. In neueren Studien, die vor allem an Patienten mit Sepsis durchgeführt wurden, wurde jedoch festgestellt, dass die Nierenfunktion auch bei Verwendung von Tetrastärke beeinträchtigt war. Im Gegensatz dazu fanden perioperative Studien keinen Hinweis auf ein AKI nach Infusion von HES. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass 6 % HES 130/0,4 eine nephrotoxische Wirkung hatten, was durch Messungen von NGAL und IL-18 im Urin und Plasma nachgewiesen werden konnte; dass 6 % HES 130/0,4 Aufgrund der unterschiedlichen pharmakokinetischen Eigenschaften von Kolloiden im Vergleich zu Kristalloiden beeinflusste es die Nierenfunktion anders als Kristalloide (Ringer-Laktat-Lösung).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alte Patienten, bei denen eine orthopädische Operation unter intravertebraler Anästhesie geplant ist. (Physikalischer Status I-Ⅲ der American Society of Anaesthesiologists)
Ausschlusskriterien:
- Allergie und Kontraindikation gegen HES
- Infektionen und bösartige Erkrankungen
- Sepsis
- Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz oder New York Heart Association (NYHA)>Ⅲ
- Nierenversagen oder Cr > 108 μmol/L, BUN > 8,3 mmol/L
- Sich dialytischen Behandlungen unterziehen
- Intrakranielle Blutungen
- Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel über einen längeren Zeitraum
- Unfähigkeit, das Studieninformationsblatt zu verstehen und eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Schein-Komparator: Laktat-Ringer
Lactate Ringers wird während der Operation in einer Dosis von 7,5 ml/kg intravenös verabreicht
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Lactate Ringers wird während der Operation in einer Dosis von 7,5 ml/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Hydroxyethylstärke
6 % Hydroxyethylstärke (HES) wird in der ersten Stunde der Operation intravenös in einer Dosis von 7,5 ml/kg verabreicht, und anschließend wird dem Patienten bis zum Ende der Operation Laktat-Ringer verabreicht
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6 % Hydroxyethylstärke (HES) wird in der ersten Stunde der Operation 7,5 ml/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration von NGAL im Urin zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) ist ein kleines Protein, das über die Glomeruli gefiltert und in den proximalen Tubuli resorbiert wird. Daher können geringe Konzentrationen von NGAL im Blut und Urin gemessen werden.
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-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Konzentration von IL-18 im Urin zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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IL-18 wird hauptsächlich aus proximalen Nierentubuli gebildet und ist ein proinflammatorischer Faktor, der in früheren Urinen von AKI-Tiermodellen nachgewiesen werden kann.
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-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Konzentration von IL-18 im Plasma zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Konzentration von NGAL im Plasma zu 5 Zeitpunkten.
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Konzentration von NGAL im Plasma zum 5. Zeitpunkt.
Biomarker werden mittels ELISA gemessen.
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-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration von β2-Mikroglobulin im Urin
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zum 5. Zeitpunkt
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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eGFR wird anhand der Kreatininkonzentration und des CKD-EPI2009 berechnet
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-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Verhältnis von Urinspurenalbumin und Kreatinin (ACR) zu 5 Zeitpunkten
Zeitfenster: -1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Die ACR wird berechnet, indem das Spurenalbumin im Urin durch das Kreatinin im Urin dividiert wird
|
-1d, 0d, 1d, 3d, 5d nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Yu Yonghao, M.D.,Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB2014-102-01
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