Ocena nefrotoksyczności 6% hydroksyetyloskrobi 130/0,4 u starszych pacjentów podczas operacji ortopedycznych

Hydroksyetyloskrobia (HES) jest szeroko stosowana jako środek zwiększający objętość w celu utrzymania krążenia u pacjentów podczas operacji, urazów iw stanie krytycznym, gdzie celem jest szybkie i trwałe zwiększenie objętości. Jednak ostre uszkodzenie nerek (AKI) jest czasami powikłaniem u tych pacjentów, a HES może być czynnikiem przyczyniającym się do tego. Ostre uszkodzenie nerek jest często diagnozowane na podstawie nagłego wzrostu stężenia kreatyniny w osoczu (p-crea) lub nagłego spadku ilości wydalanego moczu. P-crea zależy od płci, odżywiania, leków, masy mięśniowej i wieku i wzrasta od 24 do 48 godzin po uszkodzeniu nerek, więc rozpoznanie AKI jest opóźnione, gdy używa się samego p-crea jako wskaźnika uszkodzenia nerek. Nowa technologia pozwala na wcześniejsze rozpoznanie AKI na podstawie pomiarów biomarkerów w moczu. Lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) jest małym białkiem, które jest filtrowane przez kłębuszki nerkowe i ponownie wchłaniane w kanalikach proksymalnych, dzięki czemu we krwi i moczu można zmierzyć niskie stężenie NGAL. Około 6 godzin po uszkodzeniu nerek, NGAL szybko wzrasta z powodu zwiększonej ekspresji i wydzielania w komórkach nabłonka grubej części wstępującej pętli Henlego, kanalików dystalnych i przewodów zbiorczych. Zatem NGAL może być stosowany jako marker uszkodzenia nerek. Jednak infekcje i nowotwory złośliwe mogą dawać fałszywie podwyższone poziomy.

Interleukina-18 (IL-18) powstaje głównie z proksymalnych kanalików nerkowych, co jest czynnikiem prozapalnym, który można wykryć we wcześniejszym moczu modeli zwierzęcych AKI. Występuje znaczny wzrost poziomu IL-18 w moczu przypadków potwierdzonych AKI (brak przewlekłej choroby nerek, infekcji dróg moczowych, czynników przednerkowych), specyficzność i wrażliwość wynosi 90%. Dzięki temu IL-18 może zostać wybrana jako biomarker.

HES podawany dożylnie jest wydalany z moczem, ale także częściowo gromadzi się w tkankach. Badania na zwierzętach i ludziach wykazały, że cząsteczki HES gromadziły się w komórkach kanalików proksymalnych z późniejszą wakuolizacją i obrzękiem – stanem znanym jako nerczyca osmotyczna. Jednak ostatnie badania, przeprowadzone głównie na pacjentach z sepsą, wykazały upośledzoną czynność nerek nawet przy stosowaniu tetraskrobi. Z kolei badania okołooperacyjne nie wykazały wystąpienia AKI po infuzji HES. Badacze wysunęli hipotezę, że 6% HES 130/0,4 ma działanie nefrotoksyczne, co można było wykryć na podstawie pomiarów NGAL i IL-18 w moczu iw osoczu; że 6% HES 130/0,4 wpływają na czynność nerek inaczej niż krystaloidy (roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu) ze względu na inne właściwości farmakokinetyczne koloidów w porównaniu z krystaloidami.