Porovnání inhibitoru připojení u pacientů se silnou léčbou
28. července 2026 aktualizováno: ViiV Healthcare
Víceramenná, fáze 3, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá klinická studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Fostemsaviru (BMS-663068/GSK3684934) u zkušených subjektů se silnou léčbou infikovaných HIV-1 rezistentním vůči více lékům (studie BRIGHTE)
Účelem této studie je určit, zda je BMS Attachment Inhibitor (BMS-663068) účinný při léčbě pacientů s HIV-1, kteří již byli intenzivně léčeni a kteří mají mnohočetnou lékovou rezistenci.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
371
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1155ADP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgie, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
Campinas, Brazílie, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brazílie, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
RibeirAo PretoSP, Brazílie, 14048-900
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 21040-900
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brazílie, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazílie, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazílie, 01416-901
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazílie, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 7500520
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Temuco, Chile, 4781151
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francie, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Francie, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75004
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, Dublin 7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20127
- GSK Investigational Site
-
Modena, Itálie, 41124
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Itálie, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Itálie, 00168
- GSK Investigational Site
-
Roma, Itálie, 00149
- GSK Investigational Site
-
Torino, Itálie, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland Park Johannesb, Jižní Afrika, 2092
- GSK Investigational Site
-
Benoni, Jižní Afrika, 1500
- GSK Investigational Site
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Jižní Afrika, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Jižní Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Observatory Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3N1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbie, 110111
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Kolumbie, 111311
- GSK Investigational Site
-
Cali, Kolumbie, 760032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Mexiko, 31000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexiko, 06470
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexiko, 14000
- GSK Investigational Site
-
Guadajalara, Mexiko, 44280
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Mexiko, 6700
- GSK Investigational Site
-
México, Mexiko, 03100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 12157
- GSK Investigational Site
-
Dortmund, Německo, 44137
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- GSK Investigational Site
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- GSK Investigational Site
-
München, Německo, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 14
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polsko, 70-376
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polsko, 01-201
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-035
- GSK Investigational Site
-
Lisbon, Portugalsko, 1069-166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanța, Rumunsko, 021105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Rusko, 664035
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Rusko, 350015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Spojené státy, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Spojené státy, 33306
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 211
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 16121
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Řecko, 54636
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Španělsko, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné ženy s chronickou infekcí HIV-1
- Antiretrovirová – zkušená s dokumentovanou historickou nebo výchozí rezistencí, nesnášenlivostí a/nebo kontraindikacemi k antiretrovirotikům v nejméně třech třídách
- Selhání současného antiretrovirového režimu s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (první hodnota od zkoušejícího, druhá od screeningových laboratoří)
- Musí mít ≤ 2 třídy, přičemž zbývá alespoň 1, ale ne více než 2 plně aktivní antiretrovirová léčiva, která mohou být účinně kombinována za účelem vytvoření životaschopného nového režimu založeného na současném a/nebo zdokumentovaném historickém testování rezistence a snášenlivosti a bezpečnosti
- Schopný obdržet ≥ 1 plně aktivní schválené antiretrovirové léčivo jako součást OBT od 9. dne dále v randomizované kohortě
- Subjekty bez jakéhokoli zbývajícího plně aktivního schváleného antiretrovirového přípravku mohou být zařazeny do nerandomizované kohorty
Kritéria vyloučení:
- Chronická neléčená hepatitida B (HBV) (pacienti s chronicky léčenou HBV jsou však způsobilí)
- HIV-2 infekce
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 7 x ULN
- Alkalická fosfatáza > 5 x ULN
- Bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud subjekt v současné době neužíva atazanavir a nemá převážně nekonjugovanou hyperbilirubinémii)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A1: BMS-663068
Fáze 1: BMS-663068 600 mg tablety perorálně dvakrát denně po dobu 8 dnů.
Fáze 2: BMS-663068 tablety 600 mg perorálně dvakrát denně po dobu 48 týdnů nebo déle.
|
BMS-663068
|
|
Aktivní komparátor: B1: Placebo + BMS-663068
Fáze 1: Placebo dvakrát denně po dobu 8 dnů.
Fáze 2: BMS-663068 tablety 600 mg perorálně dvakrát denně po dobu 48 týdnů nebo déle.
|
Placebo
BMS-663068
|
|
Experimentální: BMS-663068
BMS-663068 600 mg tablety perorálně dvakrát denně po dobu 48 týdnů nebo déle.
|
BMS-663068
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna v logaritmu na bázi 10 (log10) HIV-1 ribonukleová kyselina (RNA) ode dne 1 v den 8 – randomizovaná kohorta
Časové okno: Den 1 a den 8
|
Vzorky plazmy byly odebrány pro analýzu HIV-1 RNA.
Průměrná změna log10 HIV-1 RNA od 1. dne byla odhadnuta pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) s log10 změnou HIV-1 RNA od 1. dne v 8. den jako závislá proměnná, léčba (fostemsavir nebo placebo) jako nezávislá proměnná a den 1 log10 HIV-1 RNA jako spojitá kovariát.
Změna ze dne 1 byla vypočtena jako hodnota v den 8 mínus hodnota v den 1.
Analýza byla provedena na populaci vystavené záměrné léčbě (ITT-E), která se skládala ze všech randomizovaných účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
Chybějící hodnoty HIV-1 RNA v den 8 byly přičteny pomocí (a) přeneseného pozorování dne 1 (D1OCF) pro účastníky bez hodnoty během zaslepené léčby (tj. imputace nulové změny od dne 1) nebo (b) přenesené poslední pozorování (LOCF) pro účastníky s časnou hodnotou během zaslepené léčby před oknem návštěvy analýzy dne 8.
|
Den 1 a den 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA se od 1. dne snižuje a překračuje 0,5 log10 c/ml a 1,0 log10 c/ml v den 8 – randomizovaná kohorta
Časové okno: Den 1 a den 8
|
Procento účastníků v randomizované kohortě s poklesem HIV-1 RNA od 1. dne, které přesahuje 0,5 log10 c/ml a 1,0 log10 c/ml v den 8, bylo stanoveno porovnáním měření HIV-1 RNA dne 1 každého účastníka s jejich dnem. 8 měření.
Jednalo se o ITT analýzu, která klasifikovala účastníky bez HIV-1 RNA 1. nebo 8. den jako neúspěšné.
Je uvedeno procento respondentů spolu s 95% intervalem spolehlivosti na základě Wilsonova skóre.
|
Den 1 a den 8
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <40 c/ml ve 24., 48. a 96. týdnu – randomizovaná kohorta
Časové okno: Ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Trvanlivost odpovědi (to je počet účastníků, kteří dosáhli HIV-1 RNA < 40 c/ml) ve 24., 48. a 96. týdnu otevřeného fostemsaviru plus OBT v randomizované kohortě byla hodnocena pomocí Food and Drug Administration ( FDA) algoritmus snímku, ve kterém byli účastníci bez HIV-1 RNA v týdnech 24, 48 a 96 nebo ti, kteří změnili OBT kvůli nedostatečné účinnosti v týdnech 24, 48 a 96, započítáni jako neúspěšní.
Procento účastníků v randomizované kohortě, kteří dosáhli virologického úspěchu (HIV-1 RNA <40 c/ml) ve 24., 48. a 96. týdnu, je uvedeno spolu s 95% Wilsonovým intervalem spolehlivosti.
Všichni účastníci dostávali fostemsavir během otevřeného období bez ohledu na původní ramena, do kterých byli randomizováni; proto jsou kombinované součty pro randomizovanou kohortu prezentovány jako předem specifikované v protokolu a plánu hlášení a analýzy.
|
Ve 24., 48. a 96. týdnu
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami (AE) vedoucími k ukončení (AELD) – randomizovaná kohorta
Časové okno: Datum uzávěrky analýzy do 96. týdne
|
SAE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; důležitá zdravotní událost, která může ohrozit účastníka nebo vyžadovat zásah.
Je uveden počet účastníků se SAE a AE, které vedly k vysazení studijní léčby.
SAE a AELD byly shromážděny v bezpečnostní populaci, která se skládala ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
Všichni účastníci dostávali fostemsavir během otevřeného období bez ohledu na původní ramena, do kterých byli randomizováni; proto jsou kombinované součty pro randomizovanou kohortu prezentovány jako předem specifikované v protokolu a plánu hlášení a analýzy.
|
Datum uzávěrky analýzy do 96. týdne
|
|
Počet účastníků s nárůstem stupně toxicity ve výsledcích klinické chemie na stupeň 3-4 ve srovnání se základní randomizovanou kohortou
Časové okno: Výchozí stav a datum ukončení analýzy do 96. týdne
|
Laboratorní toxicita byla hodnocena podle závažnosti podle systému klasifikace Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS): Stupeň 1 (mírná); Stupeň 2 (střední); Stupeň 3 (těžký); Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující).
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před podáním dávky.
Je uveden počet účastníků se stupněm klinické chemické toxicity zvýšeným na stupeň 3-4 kdykoli po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu.
Všichni účastníci dostávali fostemsavir během otevřeného období bez ohledu na původní ramena, do kterých byli randomizováni; proto jsou kombinované součty pro randomizovanou kohortu prezentovány jako předem specifikované v protokolu a plánu hlášení a analýzy.
|
Výchozí stav a datum ukončení analýzy do 96. týdne
|
|
Počet účastníků se stupněm toxicity zvýšením hematologických výsledků na stupeň 3-4 ve srovnání s výchozí randomizovanou kohortou
Časové okno: Výchozí stav a datum ukončení analýzy do 96. týdne
|
Laboratorní toxicita byla klasifikována podle závažnosti podle systému klasifikace DAIDS: Stupeň 1 (mírná); Stupeň 2 (střední); Stupeň 3 (těžký); Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující).
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před podáním dávky.
Je uveden počet účastníků se stupněm hematologické toxicity zvýšeným na stupeň 3-4 kdykoli po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu.
Všichni účastníci dostávali fostemsavir během otevřeného období bez ohledu na původní ramena, do kterých byli randomizováni; proto jsou kombinované součty pro randomizovanou kohortu prezentovány jako předem specifikované v protokolu a plánu hlášení a analýzy.
|
Výchozí stav a datum ukončení analýzy do 96. týdne
|
|
Počet účastníků s Centrem pro kontrolu nemocí (CDC) Události třídy C – randomizovaná kohorta
Časové okno: Datum uzávěrky analýzy do 96. týdne
|
Progrese onemocnění během otevřeného podávání fostemsaviru plus OBT byla hodnocena na základě výskytu nových příhod definujících AIDS (příhody CDC třídy C) nebo úmrtí.
Je uveden počet účastníků s událostmi CDC AIDS třídy C v průběhu léčby.
Všichni účastníci dostávali fostemsavir během otevřeného období bez ohledu na původní ramena, do kterých byli randomizováni; proto jsou kombinované součty pro randomizovanou kohortu prezentovány jako předem specifikované v protokolu a plánu hlášení a analýzy.
|
Datum uzávěrky analýzy do 96. týdne
|
|
Změna od 1. dne v klastru diferenciace (CD) 4+ počtu T-buněk v den 8 – randomizovaná kohorta
Časové okno: Den 1 a den 8
|
Počty CD4+ T-buněk byly hodnoceny průtokovou cytometrií.
Průměrná změna počtu CD4+ T-buněk ode dne 1 v den 8 byla analyzována pomocí jednocestné ANCOVA se změnou počtu CD4+ buněk ode dne 1 v den 8 jako závislou proměnnou, léčba (fostemsavir nebo placebo) jako nezávislá proměnná a počet CD4+ buněk 1. den jako kontinuální kovariát.
Změna ode dne 1 byla vypočtena jako hodnota v den 8 minus hodnota v den 1. Chybějící hodnoty počtu CD4+ buněk v den 8 byly přičteny pomocí (a) D1OCF pro účastníky bez hodnoty během zaslepené léčby (tj. přičtení nulové změny od dne 1 nebo (b) LOCF pro účastníky s časnou hodnotou během zaslepené léčby před okénkem návštěvy analýzy 8. dne.
|
Den 1 a den 8
|
|
Změna procenta počtu CD4+ T-buněk od 1. dne v den 8 – randomizovaná kohorta
Časové okno: Den 1 a den 8
|
Počty CD4+ T-buněk byly hodnoceny průtokovou cytometrií.
Průměrná změna procenta počtu CD4+ T-buněk ode dne 1 v den 8 byla analyzována pomocí jednocestné ANCOVA se změnou procenta počtu CD4+ buněk ode dne 1 v den 8 jako závislou proměnnou, léčba (fostemsavir nebo placebo) jako nezávislá proměnná a procento počtu CD4+ buněk v den 1 jako kontinuální kovariát.
Změna ode dne 1 byla vypočtena jako hodnota v den 8 minus hodnota v den 1. Chybějící hodnoty počtu buněk CD4+ v den 8 byly přičteny pomocí (a) D1OCF pro účastníky bez hodnoty během zaslepené léčby (tj. přičtení nulové změny od dne 1 nebo (b) LOCF pro účastníky s časnou hodnotou během zaslepené léčby před okénkem návštěvy analýzy 8. dne.
|
Den 1 a den 8
|
|
Změna od výchozí hodnoty v log10 HIV-1 RNA pro Fostemsavir při podávání s OBT v 96. týdnu randomizované kohorty
Časové okno: Výchozí stav a v den 8, týdny 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu HIV-1 RNA.
Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota v den nebo před datem první dávky studijní léčby.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota při základním stavu.
Všichni účastníci dostávali fostemsavir během otevřeného období bez ohledu na původní ramena, do kterých byli randomizováni; proto jsou kombinované součty pro randomizovanou kohortu prezentovány jako předem specifikované v protokolu a plánu hlášení a analýzy.
|
Výchozí stav a v den 8, týdny 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-buněk do týdne 96 – randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav a v den 8, týdny 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Počty CD4+ T-buněk byly hodnoceny průtokovou cytometrií.
Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota v den nebo před datem první dávky studijní léčby.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota při základním stavu.
|
Výchozí stav a v den 8, týdny 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentuálním počtu CD4+ T-buněk do 96. týdne
Časové okno: Výchozí stav a v den 8, týdny 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Procentuální počty CD4+ T-buněk byly hodnoceny průtokovou cytometrií.
Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota v den nebo před datem první dávky studijní léčby.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota při základním stavu.
|
Výchozí stav a v den 8, týdny 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
Počet účastníků se zájmem o virovou genotypovou substituci v doméně GP160 jako měřítko genotypové rezistence – randomizovaná kohorta
Časové okno: 96. týden
|
Byly odebrány vzorky plazmy pro testování rezistence na léčivo.
Počet účastníků s nově vzniklými virovými genotypovými substitucemi zájmu v doméně GP160 byl identifikován testem sekvenování nové generace (NGS).
Virologické selhání definované protokolem (PDVF) do 96. týdne Populace složená ze všech účastníků s dostupnými údaji o fenotypové a genotypové rezistenci, kteří se setkali v době, kdy bylo splněno virologické selhání definované protokolem (PDVF).
Kritéria pro PDVF byla a) Potvrzená nebo naposledy dostupná před přerušením, HIV-1 RNA >=400 c/ml kdykoli po předchozí potvrzené supresi na <400 c/ml před 24. týdnem nebo Potvrzeno, nebo naposledy dostupné před do přerušení, > 1 log10 c/ml zvýšení HIV-1 RNA kdykoli nad nejnižší úroveň, kde je nejnižší hodnota >=40 c/ml před týdnem 24.
b) Potvrzená nebo poslední dostupná před ukončením léčby HIV-1 RNA >=400 c/ml ve 24. týdnu nebo později.
|
96. týden
|
|
Počet účastníků s indikovaným poměrem změny složení (FCR) s použitím randomizované kohorty Monogram PhenoSense Entry Assay
Časové okno: 96. týden
|
Fenotypová rezistence k léčivu je definována jako násobná změna (FC) v IC50, tj. poměr 50% inhibiční koncentrace (IC50) klinického izolátu k IC50 referenčního kmene (kontrola divokého typu).
FCR byla vypočtena jako FC při PDVF dělená základní hodnotou FC.
Je uveden počet účastníků s uvedenou změnou (poměrem) ve dvou hodnotách v době PDVF.
FCR<1 znamená, že FC je při léčbě menší než při základní linii.
FCR >3 znamená, že FC při léčbě je 3krát vyšší, než byl na začátku.
|
96. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
- Benlarbi M, Richard J, Clemente T, Bourassa C, Tolbert WD, Prakash M, Chandravanshi M, Clark A, Pazgier M, Durand M, Castagna A, Finzi A. Fostemsavir Decreases the Levels of Anti-gp120 CD4-Induced Antibodies in Heavily Treatment-Experienced People With HIV. J Infect Dis. 2026 Feb 18;233(2):247-256. doi: 10.1093/infdis/jiaf461.
- Clark A, Prakash M, Chabria S, Pierce A, Castillo-Mancilla JR, Wang M, Du F, Tenorio AR. Inflammatory Biomarker Reduction With Fostemsavir Over 96 Weeks in Heavily Treatment-Experienced Adults With Multidrug-Resistant HIV-1 in the BRIGHTE Study. Open Forum Infect Dis. 2024 Aug 26;11(9):ofae469. doi: 10.1093/ofid/ofae469. eCollection 2024 Sep.
- Llibre JM, Aberg JA, Walmsley S, Velez J, Zala C, Crabtree Ramirez B, Shepherd B, Shah R, Clark A, Tenorio AR, Pierce A, Du F, Li B, Wang M, Chabria S, Warwick-Sanders M. Long-term safety and impact of immune recovery in heavily treatment-experienced adults receiving fostemsavir for up to 5 years in the phase 3 BRIGHTE study. Front Immunol. 2024 May 28;15:1394644. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394644. eCollection 2024.
- Aberg JA, Shepherd B, Wang M, Madruga JV, Mendo Urbina F, Katlama C, Schrader S, Eron JJ, Kumar PN, Sprinz E, Gartland M, Chabria S, Clark A, Pierce A, Lataillade M, Tenorio AR. Week 240 Efficacy and Safety of Fostemsavir Plus Optimized Background Therapy in Heavily Treatment-Experienced Adults with HIV-1. Infect Dis Ther. 2023 Sep;12(9):2321-2335. doi: 10.1007/s40121-023-00870-6. Epub 2023 Sep 26.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
18. srpna 2016
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. února 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory fúze HIV
- Proteinové inhibitory virové fúze
- FostSavir
Další identifikační čísla studie
- 205888
- 2014 (Grant/smlouva NIH USA)
- AI438-047 (Jiný identifikátor: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .