Comparación de inhibidores de unión en pacientes con experiencia en tratamientos intensos
29 de enero de 2024 actualizado por: ViiV Healthcare
Un ensayo clínico de múltiples brazos, de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para investigar la eficacia y la seguridad de fostemsavir (BMS-663068/GSK3684934) en sujetos con mucha experiencia en tratamiento infectados con VIH-1 resistente a múltiples fármacos (estudio BRIGHTE)
El propósito de este estudio es determinar si el BMS Attachment Inhibitor (BMS-663068) es eficaz en el tratamiento de pacientes con VIH-1 que han recibido muchos tratamientos y que tienen resistencia a múltiples fármacos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
371
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemania, 10439
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemania, 12157
- GSK Investigational Site
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München, Alemania, 80336
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44137
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1155ADP
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Córdova
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Cordoba, Córdova, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Córdova, Argentina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
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Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
- GSK Investigational Site
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Ribeirao Preto, Brasil, 14048-900
- GSK Investigational Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 21040-900
- GSK Investigational Site
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Salvador, Brasil, 40110-060
- GSK Investigational Site
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80240-280
- GSK Investigational Site
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- GSK Investigational Site
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brasil, 13015-080
- GSK Investigational Site
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Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01416-901
- GSK Investigational Site
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Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04121-000
- GSK Investigational Site
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Antwerpen, Bélgica, 2000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Vancouver, Canadá, V6H3N1
- GSK Investigational Site
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
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Santiago, Chile, 7500520
- GSK Investigational Site
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Temuco, Chile, 4781151
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Santiago Centro, Región Metro De Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
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Bogota, Colombia, 111311
- GSK Investigational Site
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Bogotá, Colombia, 110111
- GSK Investigational Site
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Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760032
- GSK Investigational Site
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Badalona, Barcelona, España, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, España, 08036
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Sevilla, España, 41014
- GSK Investigational Site
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- GSK Investigational Site
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-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- GSK Investigational Site
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- GSK Investigational Site
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-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- GSK Investigational Site
-
Oakland Park, Florida, Estados Unidos, 33306
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- GSK Investigational Site
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31401
- GSK Investigational Site
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60613
- GSK Investigational Site
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- GSK Investigational Site
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- GSK Investigational Site
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 211
- GSK Investigational Site
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-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- GSK Investigational Site
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-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- GSK Investigational Site
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- GSK Investigational Site
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10010
- GSK Investigational Site
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74135
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Texas
-
Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- GSK Investigational Site
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Irkutsk, Federación Rusa, 664035
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Federación Rusa, 350015
- GSK Investigational Site
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Bordeaux cedex, Francia, 33076
- GSK Investigational Site
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Marseille, Francia, 13009
- GSK Investigational Site
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Nantes, Francia, 44093
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75018
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75013
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75004
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 12, Francia, 75571
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 10, Francia, 75475
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 20, Francia, 75970
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 16121
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia, 54636
- GSK Investigational Site
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Dublin, Irlanda, Dublin 7
- GSK Investigational Site
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Modena, Italia, 41124
- GSK Investigational Site
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Monza, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
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Roma, Lazio, Italia, 00168
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10149
- GSK Investigational Site
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Chihuahua, México, 31000
- GSK Investigational Site
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Ciudad de Mexico, México, 6700
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, México, 06470
- GSK Investigational Site
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Mexico, México, 14000
- GSK Investigational Site
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Estado De México
-
Ciudad de México, Estado De México, México, ?03100
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- GSK Investigational Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 31
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 11
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 14
- GSK Investigational Site
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-
Loreto
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Iquitos, Loreto, Perú, Iqui 01
- GSK Investigational Site
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Szczecin, Polonia, 70-376
- GSK Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 01-201
- GSK Investigational Site
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Lisboa, Portugal, 1069-166
- GSK Investigational Site
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- GSK Investigational Site
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San Juan, Puerto Rico, 909
- GSK Investigational Site
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
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Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Rumania, 021105
- GSK Investigational Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7505
- GSK Investigational Site
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Durban, Sudáfrica, 7925
- GSK Investigational Site
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6001
- GSK Investigational Site
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Sudáfrica, 9301
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, Sudáfrica, 1500
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2092
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Dundee, KwaZulu- Natal, Sudáfrica, 3000
- GSK Investigational Site
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Western Province
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Observatory, Western Province, Sudáfrica, 7925
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres no embarazadas con infección crónica por VIH-1
- Experiencia con antirretrovirales con resistencia histórica o basal documentada, intolerabilidad y/o contraindicaciones a los antirretrovirales en al menos tres clases
- Régimen antirretroviral actual que falla con un ARN del VIH-1 en plasma confirmado ≥ 400 c/mL (primer valor del Investigador, segundo de los laboratorios de detección)
- Debe tener ≤ 2 clases con al menos 1 pero no más de 2 antirretrovirales completamente activos restantes que puedan combinarse de manera efectiva para formar un nuevo régimen viable, según las pruebas de resistencia actuales y/o históricas documentadas y la tolerabilidad y seguridad
- Capaz de recibir ≥ 1 antirretroviral aprobado totalmente activo como parte de la OBT desde el día 9 en adelante en la cohorte aleatoria
- Los sujetos sin ningún antirretroviral aprobado completamente activo restante pueden inscribirse en la cohorte no aleatoria
Criterio de exclusión:
- Virus de la hepatitis B (VHB) crónica no tratada (sin embargo, los pacientes con VHB crónica tratada son elegibles)
- infección por VIH-2
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 7 x LSN
- Fosfatasa alcalina > 5 x LSN
- Bilirrubina ≥ 1,5 x Límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el sujeto esté tomando atazanavir y tenga predominantemente hiperbilirrubinemia no conjugada)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A1: BMS-663068
Fase 1: BMS-663068 comprimidos de 600 mg por vía oral dos veces al día durante 8 días.
Fase 2: BMS-663068 comprimidos de 600 mg por vía oral dos veces al día durante 48 semanas o más.
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BMS-663068
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Comparador activo: B1: Placebo + BMS-663068
Fase 1: Placebo dos veces al día durante 8 días.
Fase 2: BMS-663068 comprimidos de 600 mg por vía oral dos veces al día durante 48 semanas o más.
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Placebo
BMS-663068
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Experimental: BMS-663068
BMS-663068 Comprimidos de 600 mg por vía oral dos veces al día durante 48 semanas o más.
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BMS-663068
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en el logaritmo en base 10 (log10) Ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 desde el día 1 hasta el día 8: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Se recogieron muestras de plasma para el análisis del ARN del VIH-1.
El cambio medio en el log10 del ARN del VIH-1 desde el día 1 se estimó mediante el análisis de covarianza (ANCOVA) con el cambio de log10 del ARN del VIH-1 desde el día 1 hasta el día 8 como variable dependiente, el tratamiento (fostemsavir o placebo) como variable independiente y el día 1 log10 ARN de VIH-1 como covariable continua.
El cambio desde el día 1 se calculó como el valor del día 8 menos el valor del día 1.
El análisis se realizó en la población expuesta por intención de tratar (ITT-E), que comprendía a todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
Los valores faltantes de ARN del VIH-1 en el día 8 se imputaron utilizando (a) la observación realizada del día 1 (D1OCF) para los participantes sin un valor durante el tratamiento a ciegas (es decir, imputando un cambio de cero desde el día 1) o (b) la última observación realizada (LOCF) para participantes con un valor temprano durante el tratamiento ciego antes de la ventana de la visita de análisis del Día 8.
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Día 1 y Día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con disminuciones del ARN del VIH-1 desde el día 1 que superan los 0,5 log10 c/mL y 1,0 log10 c/mL en el día 8: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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El porcentaje de participantes en la cohorte aleatoria con disminuciones de ARN del VIH-1 desde el día 1 que superan los 0,5 log10 c/mL y 1,0 log10 c/mL en el día 8 se determinó comparando la medición del día 1 del ARN del VIH-1 de cada participante con su día 8 medidas.
Este fue un análisis ITT que clasificó a los participantes sin ARN del VIH-1 en el día 1 o el día 8 como fracasos.
Se presenta el porcentaje de respondedores junto con el intervalo de confianza del 95% basado en la puntuación de Wilson.
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Día 1 y Día 8
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <40 c/ml en las semanas 24, 48 y 96: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: En las Semanas 24, 48 y 96
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La durabilidad de la respuesta (es decir, el número de participantes que lograron un ARN del VIH-1 <40 c/mL) en las semanas 24, 48 y 96 de fostemsavir de etiqueta abierta más OBT en la cohorte aleatoria se evaluó utilizando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés). FDA) algoritmo instantáneo en el que los participantes sin ARN del VIH-1 en las semanas 24, 48 y 96 o aquellos que cambiaron la TBO debido a la falta de eficacia en las semanas 24, 48 y 96 se contaron como fracasos.
El porcentaje de participantes en la cohorte aleatoria que logró el éxito virológico (ARN del VIH-1 <40 c/ml) en las semanas 24, 48 y 96 se presenta junto con el intervalo de confianza de Wilson del 95 %.
Todos los participantes recibieron fostemsavir durante el período abierto, independientemente de los brazos originales a los que fueron asignados al azar; por lo tanto, los totales combinados para la cohorte aleatoria se presentan como se especifican previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis.
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En las Semanas 24, 48 y 96
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) durante el tratamiento y eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción (AELD): cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización como paciente internado o provoca la prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; un evento médico importante que puede poner en peligro al participante o requerir intervención.
Se presenta el número de participantes con SAE y EA durante el tratamiento que llevaron al retiro del tratamiento del estudio.
Los SAE y los AELD se recopilaron en la Población de seguridad que comprendía a todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
Todos los participantes recibieron fostemsavir durante el período abierto, independientemente de los brazos originales a los que fueron asignados al azar; por lo tanto, los totales combinados para la cohorte aleatoria se presentan como se especifican previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis.
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Hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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Número de participantes con aumento del grado de toxicidad en los resultados de bioquímica clínica al grado 3-4 en relación con la cohorte aleatorizada inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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Las toxicidades de laboratorio se clasificaron según su gravedad de acuerdo con el sistema de clasificación de la División de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS): Grado 1 (leve); Grado 2 (moderado); Grado 3 (grave); Grado 4 (potencialmente mortal).
La línea de base se define como la última evaluación previa a la dosis.
Se presenta el número de participantes con aumento del grado de toxicidad química clínica a Grado 3-4 en cualquier momento posterior al inicio en relación con el inicio.
Todos los participantes recibieron fostemsavir durante el período abierto, independientemente de los brazos originales a los que fueron asignados al azar; por lo tanto, los totales combinados para la cohorte aleatoria se presentan como se especifican previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis.
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Línea de base y hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
|
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Número de participantes con aumento del grado de toxicidad en los resultados de hematología al grado 3-4 en relación con la cohorte aleatorizada inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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Las toxicidades de laboratorio se clasificaron según su gravedad de acuerdo con el sistema de clasificación DAIDS: Grado 1 (leve); Grado 2 (moderado); Grado 3 (grave); Grado 4 (potencialmente mortal).
La línea de base se define como la última evaluación previa a la dosis.
Se presenta el número de participantes con aumento de grado de toxicidad hematológica a Grado 3-4 en cualquier momento posterior al inicio en relación con el inicio.
Todos los participantes recibieron fostemsavir durante el período abierto, independientemente de los brazos originales a los que fueron asignados al azar; por lo tanto, los totales combinados para la cohorte aleatoria se presentan como se especifican previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis.
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Línea de base y hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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Número de participantes con eventos de clase C de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) - Cohorte aleatorizada
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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La progresión de la enfermedad durante el tratamiento abierto con fostemsavir más OBT se evaluó en función de la aparición de nuevos eventos definitorios de sida (eventos de clase C de los CDC) o la muerte.
Se presenta el número de participantes con eventos de SIDA Clase C de los CDC durante el tratamiento.
Todos los participantes recibieron fostemsavir durante el período abierto, independientemente de los brazos originales a los que fueron asignados al azar; por lo tanto, los totales combinados para la cohorte aleatoria se presentan como se especifican previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis.
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Hasta la fecha de corte del análisis de la semana 96
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Cambio desde el día 1 en el grupo de diferenciación (CD) 4+ Recuento de células T en el día 8: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Los recuentos de células T CD4+ se evaluaron mediante citometría de flujo.
El cambio medio en el recuento de células T CD4+ desde el día 1 hasta el día 8 se analizó utilizando ANCOVA unidireccional con el cambio en los recuentos de células CD4+ desde el día 1 hasta el día 8 como variable dependiente, tratamiento (fostemsavir o placebo) como variable independiente y el recuento de células CD4+ del día 1 como una covariable continua.
El cambio desde el día 1 se calculó como el valor del día 8 menos el valor del día 1. Los valores de recuento de células CD4+ faltantes en el día 8 se imputaron usando (a) D1OCF para los participantes sin un valor durante el tratamiento ciego (es decir, imputando un cambio de cero desde el día 1 ), o (b) LOCF para participantes con un valor temprano durante el tratamiento ciego antes de la ventana de la visita de análisis del día 8.
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Día 1 y Día 8
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Cambio en el porcentaje de recuento de células T CD4+ desde el día 1 hasta el día 8: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Los recuentos de células T CD4+ se evaluaron mediante citometría de flujo.
El cambio medio en el porcentaje de recuento de células T CD4+ del día 1 al día 8 se analizó utilizando ANCOVA de una vía con el cambio del porcentaje de recuento de células CD4+ del día 1 al día 8 como variable dependiente, tratamiento (fostemsavir o placebo) como variable independiente , y el porcentaje de recuento de células CD4+ del día 1 como una covariable continua.
El cambio desde el día 1 se calculó como el valor en el día 8 menos el valor en el día 1. Los valores de recuento de células CD4+ faltantes en el día 8 se imputaron utilizando (a) D1OCF para los participantes sin un valor durante el tratamiento ciego (es decir, imputando un cambio de cero desde el día 1 ), o (b) LOCF para participantes con un valor temprano durante el tratamiento ciego antes de la ventana de la visita de análisis del Día 8.
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Día 1 y Día 8
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Cambio desde el inicio en el log10 del ARN del VIH-1 para fostemsavir cuando se administra con OBT hasta la semana 96: cohorte aleatorizada
Periodo de tiempo: Línea de base y en el día 8, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis del ARN del VIH-1.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio o antes de ella.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en la visita posterior a la dosis menos el valor en la línea de base.
Todos los participantes recibieron fostemsavir durante el período abierto, independientemente de los brazos originales a los que fueron asignados al azar; por lo tanto, los totales combinados para la cohorte aleatoria se presentan como se especifican previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis.
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Línea de base y en el día 8, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
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Cambio desde el inicio en el recuento de células T CD4+ hasta la semana 96: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base y en el día 8, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
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Los recuentos de células T CD4+ se evaluaron mediante citometría de flujo.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en la visita posterior a la dosis menos el valor en la línea de base.
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Línea de base y en el día 8, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de recuento de células T CD4+ hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y en el día 8, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
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El porcentaje de recuentos de células T CD4+ se evaluó mediante citometría de flujo.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio o antes de ella.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en la visita posterior a la dosis menos el valor en la línea de base.
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Línea de base y en el día 8, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
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Número de participantes con sustitución genotípica viral emergente del tratamiento de interés en el dominio GP160 como medida de resistencia genotípica: cohorte aleatorizada
Periodo de tiempo: Semana 96
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Se recogieron muestras de plasma para pruebas de resistencia a fármacos emergentes.
El número de participantes con sustituciones genotípicas virales emergentes de interés en el dominio GP160 se identificó mediante el ensayo de secuenciación de próxima generación (NGS).
Fracaso virológico definido por el protocolo (PDVF) hasta la semana 96 Población compuesta por todos los participantes con datos de resistencia fenotípica y genotípica disponibles que se reunieron en el momento en que se cumplió el fracaso virológico definido por el protocolo (PDVF).
El criterio para PDVF fue a) Confirmado, o último disponible antes de la suspensión, ARN del VIH-1 >=400 c/mL en cualquier momento después de la supresión confirmada previa a <400 c/mL antes de la Semana 24 o Confirmado, o último disponible antes hasta la interrupción, > 1 log10 c/mL de aumento en el ARN del VIH-1 en cualquier momento por encima del nivel nadir donde el nadir es >=40 c/mL antes de la semana 24.
b) Confirmado, o último disponible antes de la interrupción, ARN del VIH-1 >=400 c/ml en la semana 24 o después.
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Semana 96
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Número de participantes con la proporción de cambio de pliegue (FCR) indicada usando el ensayo de entrada Monogram PhenoSense: cohorte aleatorizada
Periodo de tiempo: Semana 96
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La resistencia fenotípica a un fármaco se define en términos de un cambio de pliegue (FC) en IC50, es decir, la relación entre la concentración inhibitoria del 50 % (IC50) del aislado clínico y la IC50 de una cepa de referencia (control de tipo salvaje).
El FCR se calculó como FC en PDVF dividido por FC inicial.
Se presenta el número de participantes con el cambio (proporción) indicado en los dos valores en el momento de PDVF.
FCR<1 indica que la FC es más pequeña durante el tratamiento que en el valor inicial.
FCR >3 indica que el FC durante el tratamiento es 3 veces mayor que en el valor inicial.
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Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
18 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Fostemsavir
Otros números de identificación del estudio
- 205888
- AI438-047 (Otro identificador: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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