Sammenligning af tilknytningshæmmere hos stærkt behandlede erfarne patienter
28. juli 2026 opdateret af: ViiV Healthcare
Et multi-arm, fase 3, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Fostemsavir (BMS-663068/GSK3684934) i svære behandlingserfarne forsøgspersoner inficeret med multi-lægemiddelresistent HIV-1 (BRIGHTE-undersøgelse)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om BMS Attachment Inhibitor (BMS-663068) er effektiv i behandlingen af stærkt behandlingserfarne HIV-1 patienter med multi-lægemiddelresistens.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
371
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1155ADP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
Campinas, Brasilien, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brasilien, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
RibeirAo PretoSP, Brasilien, 14048-900
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-900
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brasilien, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 01416-901
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3N1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 7500520
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Temuco, Chile, 4781151
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 110111
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Colombia, 111311
- GSK Investigational Site
-
Cali, Colombia, 760032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Forenede Stater, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Forenede Stater, 33306
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 211
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Forenede Stater, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10010
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74135
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Forenede Stater, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrig, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrig, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75004
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 16121
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Grækenland, 54636
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, Dublin 7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italien, 20127
- GSK Investigational Site
-
Modena, Italien, 41124
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Italien, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italien, 00168
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italien, 00149
- GSK Investigational Site
-
Torino, Italien, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Mexico, 31000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 06470
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 14000
- GSK Investigational Site
-
Guadajalara, Mexico, 44280
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Mexico, 6700
- GSK Investigational Site
-
México, Mexico, 03100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 14
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polen, 70-376
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polen, 01-201
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- GSK Investigational Site
-
Lisbon, Portugal, 1069-166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanța, Rumænien, 021105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Rusland, 664035
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Rusland, 350015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Spanien, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland Park Johannesb, Sydafrika, 2092
- GSK Investigational Site
-
Benoni, Sydafrika, 1500
- GSK Investigational Site
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Sydafrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Sydafrika, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Sydafrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Observatory Cape Town, Sydafrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Port Elizabeth, Sydafrika, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og ikke-gravide kvinder med kronisk HIV-1-infektion
- Antiretroviral-erfaren med dokumenteret historisk resistens eller baseline-resistens, intolerabilitet og/eller kontraindikationer over for antiretrovirale midler i mindst tre klasser
- Svigtende nuværende antiretrovirale regime med et bekræftet plasma HIV-1 RNA ≥ 400 c/mL (første værdi fra Investigator, anden fra screeninglaboratorier)
- Skal have ≤ 2 klasser med mindst 1 men ikke mere end 2 fuldt aktive antiretrovirale midler tilbage, som effektivt kan kombineres for at danne et levedygtigt nyt regime, baseret på nuværende og/eller dokumenteret historisk resistenstest og tolerabilitet og sikkerhed
- I stand til at modtage ≥ 1 fuldt aktivt godkendt antiretroviralt middel som en del af OBT fra dag 9 og fremefter i den randomiserede kohorte
- Forsøgspersoner uden resterende fuldt aktive godkendte antiretrovirale midler kan tilmeldes den ikke-randomiserede kohorte
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk ubehandlet hepatitis B-virus (HBV) (patienter med kronisk behandlet HBV er dog berettigede)
- HIV-2 infektion
- Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 7 x ULN
- Alkalisk fosfatase > 5 x ULN
- Bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre patienten i øjeblikket er på atazanavir og overvejende har ukonjugeret hyperbilirubinæmi)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A1: BMS-663068
Fase 1: BMS-663068 600 mg tabletter oralt to gange dagligt i 8 dage.
Fase 2: BMS-663068 600 mg tabletter oralt to gange dagligt i 48 uger eller længere.
|
BMS-663068
|
|
Aktiv komparator: B1: Placebo + BMS-663068
Fase 1: Placebo to gange dagligt i 8 dage.
Fase 2: BMS-663068 600 mg tabletter oralt to gange dagligt i 48 uger eller længere.
|
Placebo
BMS-663068
|
|
Eksperimentel: BMS-663068
BMS-663068 600 mg tabletter oralt to gange dagligt i 48 uger eller længere.
|
BMS-663068
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i logaritme til base 10 (log10) HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) fra dag 1 på dag 8 - randomiseret kohorte
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Plasmaprøver blev indsamlet til analyse af HIV-1 RNA.
Gennemsnitlig ændring i log10 HIV-1 RNA fra dag 1 blev estimeret ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA) med log10 HIV-1 RNA ændring fra dag 1 på dag 8 som afhængig variabel, behandling (fostemsavir eller placebo) som en uafhængig variabel og dag 1 log10 HIV-1 RNA som en kontinuerlig kovariat.
Ændring fra dag 1 blev beregnet som værdi på dag 8 minus værdi på dag 1.
Analysen blev udført på Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) population, som bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling.
Manglende HIV-1 RNA-værdier på dag 8 blev imputeret ved hjælp af (a) Dag 1 Observation Carried Forward (D1OCF) for deltagere uden en værdi under blindet behandling (dvs. imputering af en nulændring fra dag 1) eller (b) Sidste Observation Carried Forward (LOCF) for deltagere med en tidlig værdi under blindet behandling før dag 8 analysebesøgsvinduet.
|
Dag 1 og dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA falder fra dag 1, der overstiger 0,5 log10 c/mL og 1,0 log10 c/mL på dag 8 - randomiseret kohorte
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Procentdelen af deltagere i den randomiserede kohorte med HIV-1 RNA fald fra dag 1, der overstiger 0,5 log10 c/mL, og 1,0 log10 c/ml på dag 8 blev bestemt ved at sammenligne HIV-1 RNA dag 1 måling af hver deltager med deres dag 8 måling.
Dette var en ITT-analyse, der klassificerede deltagere uden HIV-1 RNA på dag 1 eller dag 8 som fiaskoer.
Procentdelen af respondenter sammen med 95 % konfidensinterval baseret på Wilson-score præsenteres.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <40 c/ml i uge 24, 48 og 96-randomiseret kohorte
Tidsramme: I uge 24, 48 og 96
|
Varigheden af respons (det vil sige antallet af deltagere, der opnåede HIV-1 RNA <40 c/ml) i uge 24, 48 og 96 af open-label fostemsavir plus OBT i den randomiserede kohorte blev vurderet ved hjælp af Food and Drug Administration ( FDA) snapshot-algoritme, hvor deltagere uden HIV-1 RNA i uge 24, 48 og 96 eller dem, der ændrede OBT på grund af manglende effekt gennem uge 24, 48 og 96, blev talt som fiaskoer.
Procentdelen af deltagere i den randomiserede kohorte, som opnåede virologisk succes (HIV-1 RNA <40 c/mL) i uge 24, 48 og 96, præsenteres sammen med 95 % Wilson-konfidensinterval.
Alle deltagerne modtog fostemsavir i løbet af den åbne periode, uanset de oprindelige arme, som de var randomiseret til; derfor præsenteres de kombinerede totaler for randomiseret kohorte som forudspecificeret i protokol og rapportering og analyseplan.
|
I uge 24, 48 og 96
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger i behandling (SAE'er) og bivirkninger (AE'er), der fører til seponering (AELD)-randomiseret kohorte
Tidsramme: Op til uge 96 analyses skæringsdato
|
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forårsager forlængelse af eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; en vigtig medicinsk begivenhed, der kan bringe deltageren i fare eller kræve indgreb.
Antallet af deltagere med SAE'er og AE'er under behandling, der fører til tilbagetrækning af undersøgelsesbehandling, præsenteres.
SAE'er og AELD'er blev indsamlet i sikkerhedspopulationen, som bestod af alle deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling.
Alle deltagerne modtog fostemsavir i løbet af den åbne periode, uanset de oprindelige arme, som de var randomiseret til; derfor præsenteres de kombinerede totaler for randomiseret kohorte som forudspecificeret i protokol og rapportering og analyseplan.
|
Op til uge 96 analyses skæringsdato
|
|
Antal deltagere med stigning i toksicitetsgrad i kliniske kemiresultater til grad 3-4 i forhold til baseline-randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline og op til uge 96 analyses slutdato
|
Laboratorietoksiciteter blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) graderingssystem: Grad 1 (mild); Klasse 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (potentielt livstruende).
Baseline er defineret som den seneste vurdering før dosis.
Antallet af deltagere med klinisk kemisk toksicitetsgrad stigning til grad 3-4 på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline i forhold til baseline præsenteres.
Alle deltagerne modtog fostemsavir i løbet af den åbne periode, uanset de oprindelige arme, som de var randomiseret til; derfor præsenteres de kombinerede totaler for randomiseret kohorte som forudspecificeret i protokol og rapportering og analyseplan.
|
Baseline og op til uge 96 analyses slutdato
|
|
Antal deltagere med stigning i toksicitetsgrad i hæmatologiske resultater til grad 3-4 i forhold til baseline-randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline og op til uge 96 analyses slutdato
|
Laboratorietoksiciteter blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til DAIDS-klassificeringssystemet: Grad 1 (mild); Klasse 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (potentielt livstruende).
Baseline er defineret som den seneste vurdering før dosis.
Antallet af deltagere med hæmatologisk toksicitetsgrad stiger til grad 3-4 på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline i forhold til baseline.
Alle deltagerne modtog fostemsavir i løbet af den åbne periode, uanset de oprindelige arme, som de var randomiseret til; derfor præsenteres de kombinerede totaler for randomiseret kohorte som forudspecificeret i protokol og rapportering og analyseplan.
|
Baseline og op til uge 96 analyses slutdato
|
|
Antal deltagere med Centers for Disease Control (CDC) klasse C hændelser-randomiseret kohorte
Tidsramme: Op til uge 96 analyses skæringsdato
|
Sygdomsprogression under åbent fostemsavir plus OBT blev vurderet baseret på forekomsten af nye AIDS-definerende hændelser (CDC klasse C hændelser) eller død.
Antallet af deltagere med CDC klasse C AIDS-begivenheder under behandling er præsenteret.
Alle deltagerne modtog fostemsavir i løbet af den åbne periode, uanset de oprindelige arme, som de var randomiseret til; derfor præsenteres de kombinerede totaler for randomiseret kohorte som forudspecificeret i protokol og rapportering og analyseplan.
|
Op til uge 96 analyses skæringsdato
|
|
Ændring fra dag 1 i Cluster of Differentiation (CD) 4+ T-celleantal på dag 8 - randomiseret kohorte
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
CD4+ T-celletællinger blev vurderet ved flowcytometri.
Gennemsnitlig ændring i CD4+ T-celletal fra dag 1 på dag 8 blev analyseret ved hjælp af envejs ANCOVA med ændring af CD4+ celletal fra dag 1 på dag 8 som den afhængige variabel, behandling (fostemsavir eller placebo) som en uafhængig variabel , og dag 1 CD4+ celletælling som en kontinuerlig kovariat.
Ændring fra dag 1 blev beregnet som værdi på dag 8 minus værdi på dag 1. Manglende CD4+-celletalværdier på dag 8 blev imputeret ved hjælp af (a) D1OCF for deltagere uden en værdi under blindet behandling (dvs. imputering af en nulændring fra dag 1) ), eller (b) LOCF for deltagere med en tidlig værdi under blindet behandling før dag 8 analysebesøgsvinduet.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Ændring i CD4+ T-celletællerprocent fra dag 1 på dag 8 - randomiseret kohorte
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
CD4+ T-celletællinger blev vurderet ved flowcytometri.
Gennemsnitlig ændring i CD4+ T-celleantal procent fra dag 1 på dag 8 blev analyseret ved hjælp af envejs ANCOVA med ændring af CD4+ celleantal procent fra dag 1 på dag 8 som den afhængige variabel, behandling (fostemsavir eller placebo) som en uafhængig variabel og dag 1 CD4+ celleantal procent som en kontinuerlig kovariat.
Ændring fra dag 1 blev beregnet som værdi på dag 8 minus værdi på dag 1. Manglende CD4+-celletalværdier på dag 8 blev imputeret ved hjælp af (a) D1OCF for deltagere uden en værdi under blindet behandling (dvs. imputering af en nulændring fra dag 1) ), eller (b) LOCF for deltagere med en tidlig værdi under blindet behandling før dag 8 analysebesøgsvinduet.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Ændring fra baseline i log10 HIV-1 RNA for Fostemsavir, når det gives med OBT til og med uge 96-randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline og på dag 8, uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af HIV-1 RNA.
Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende værdi på eller før datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved post-dosis besøg minus værdien ved baseline.
Alle deltagerne modtog fostemsavir i løbet af den åbne periode, uanset de oprindelige arme, som de var randomiseret til; derfor præsenteres de kombinerede totaler for randomiseret kohorte som forudspecificeret i protokol og rapportering og analyseplan.
|
Baseline og på dag 8, uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celletælling gennem uge 96-randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline og på dag 8, uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
CD4+ T-celletællinger blev vurderet ved flowcytometri.
Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende værdi på eller før datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved post-dosis besøg minus værdien ved baseline.
|
Baseline og på dag 8, uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celletællerprocent til og med uge 96
Tidsramme: Baseline og på dag 8, uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Procentvise CD4+ T-celletællinger blev vurderet ved flowcytometri.
Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende værdi på eller før datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved post-dosis besøg minus værdien ved baseline.
|
Baseline og på dag 8, uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldt viral genotypisk substitution af interesse i GP160-domænet som et mål for genotypisk resistens-randomiseret kohorte
Tidsramme: Uge 96
|
Plasmaprøver blev opsamlet til testning af emergent lægemiddelresistens.
Antallet af deltagere med nye virale genotypiske substitutioner af interesse i GP160-domænet blev identificeret ved næste generations sekventeringsassay (NGS).
Protokoldefineret virologisk svigt (PDVF) til og med uge 96 Population bestående af alle deltagere med tilgængelige fænotypiske og genotypiske resistensdata mødtes på det tidspunkt, hvor protokoldefineret virologisk svigt (PDVF) blev opfyldt.
Kriterierne for PDVF var a) Bekræftet, eller sidst tilgængelig før seponering, HIV-1 RNA >=400 c/mL på ethvert tidspunkt efter forudgående bekræftet suppression til <400 c/mL før uge 24 eller bekræftet, eller sidst tilgængelig før til seponering, > 1 log10 c/ml stigning i HIV-1 RNA til enhver tid over nadir-niveauet, hvor nadir er >=40 c/ml før uge 24.
b) Bekræftet, eller sidst tilgængelig før seponering, HIV-1 RNA >=400 c/ml i eller efter uge 24.
|
Uge 96
|
|
Antal deltagere med indiceret foldændringsforhold (FCR) ved hjælp af monogram PhenoSense Entry Assay-Randomized Cohort
Tidsramme: Uge 96
|
Den fænotypiske resistens over for et lægemiddel er defineret som en foldændring (FC) i IC50'er, dvs. forholdet mellem 50% hæmmende koncentration (IC50) af det kliniske isolat og IC50 af en referencestamme (vildtypekontrol).
FCR blev beregnet som FC ved PDVF divideret med baseline FC.
Antallet af deltagere med den angivne ændring (forhold) i de to værdier på tidspunktet for PDVF præsenteres.
FCR<1 indikerer, at FC er mindre under behandling end ved baseline.
FCR >3 indikerer, at FC under behandling er 3 gange større, end det var ved baseline.
|
Uge 96
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
- Benlarbi M, Richard J, Clemente T, Bourassa C, Tolbert WD, Prakash M, Chandravanshi M, Clark A, Pazgier M, Durand M, Castagna A, Finzi A. Fostemsavir Decreases the Levels of Anti-gp120 CD4-Induced Antibodies in Heavily Treatment-Experienced People With HIV. J Infect Dis. 2026 Feb 18;233(2):247-256. doi: 10.1093/infdis/jiaf461.
- Clark A, Prakash M, Chabria S, Pierce A, Castillo-Mancilla JR, Wang M, Du F, Tenorio AR. Inflammatory Biomarker Reduction With Fostemsavir Over 96 Weeks in Heavily Treatment-Experienced Adults With Multidrug-Resistant HIV-1 in the BRIGHTE Study. Open Forum Infect Dis. 2024 Aug 26;11(9):ofae469. doi: 10.1093/ofid/ofae469. eCollection 2024 Sep.
- Llibre JM, Aberg JA, Walmsley S, Velez J, Zala C, Crabtree Ramirez B, Shepherd B, Shah R, Clark A, Tenorio AR, Pierce A, Du F, Li B, Wang M, Chabria S, Warwick-Sanders M. Long-term safety and impact of immune recovery in heavily treatment-experienced adults receiving fostemsavir for up to 5 years in the phase 3 BRIGHTE study. Front Immunol. 2024 May 28;15:1394644. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394644. eCollection 2024.
- Aberg JA, Shepherd B, Wang M, Madruga JV, Mendo Urbina F, Katlama C, Schrader S, Eron JJ, Kumar PN, Sprinz E, Gartland M, Chabria S, Clark A, Pierce A, Lataillade M, Tenorio AR. Week 240 Efficacy and Safety of Fostemsavir Plus Optimized Background Therapy in Heavily Treatment-Experienced Adults with HIV-1. Infect Dis Ther. 2023 Sep;12(9):2321-2335. doi: 10.1007/s40121-023-00870-6. Epub 2023 Sep 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. august 2016
Studieafslutning (Anslået)
22. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. februar 2015
Først opslået (Anslået)
13. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infektioner
- Anti-infektionsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-fusionshæmmere
- Virale fusionsproteinhæmmere
- Fostemsavir
Andre undersøgelses-id-numre
- 205888
- 2014 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- AI438-047 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .