Vergelijking van hechtingsremmers bij zwaar behandelde ervaren patiënten
28 juli 2026 bijgewerkt door: ViiV Healthcare
Een multi-arm, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van fostemsavir (BMS-663068/GSK3684934) te onderzoeken bij zwaar behandelde ervaren proefpersonen die geïnfecteerd zijn met multiresistent hiv-1 (BRIGHTE-onderzoek)
Het doel van deze studie is om te bepalen of de BMS-hechtingsremmer (BMS-663068) effectief is bij de behandeling van zeer ervaren hiv-1-patiënten met multidrugresistentie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
371
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinië, C1155ADP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentinië, 5000
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentinië, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentinië, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerp, België, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, België, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
Campinas, Brazilië, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brazilië, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
RibeirAo PretoSP, Brazilië, 14048-900
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-900
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brazilië, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 01416-901
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3N1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chili, 8360159
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chili, 7500520
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chili, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chili, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Temuco, Chili, 4781151
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 110111
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Colombia, 111311
- GSK Investigational Site
-
Cali, Colombia, 760032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Duitsland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Duitsland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
- GSK Investigational Site
-
München, Duitsland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75004
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 16121
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Griekenland, 54636
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, Dublin 7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italië, 20127
- GSK Investigational Site
-
Modena, Italië, 41124
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Italië, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italië, 00168
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italië, 00149
- GSK Investigational Site
-
Torino, Italië, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Mexico, 31000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 06470
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 14000
- GSK Investigational Site
-
Guadajalara, Mexico, 44280
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Mexico, 6700
- GSK Investigational Site
-
México, Mexico, 03100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 14
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polen, 70-376
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polen, 01-201
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- GSK Investigational Site
-
Lisbon, Portugal, 1069-166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanța, Roemenië, 021105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Rusland, 664035
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Rusland, 350015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Spanje, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Verenigde Staten, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Verenigde Staten, 33306
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 211
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Verenigde Staten, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10010
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74135
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland Park Johannesb, Zuid-Afrika, 2092
- GSK Investigational Site
-
Benoni, Zuid-Afrika, 1500
- GSK Investigational Site
-
Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Zuid-Afrika, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Zuid-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Observatory Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en niet-zwangere vrouwen met een chronische hiv-1-infectie
- Ervaring met antiretrovirale middelen met gedocumenteerde historische of basislijnresistentie, intolerantie en/of contra-indicaties voor antiretrovirale middelen in ten minste drie klassen
- Gefaald huidig antiretroviraal regime met een bevestigd plasma HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (eerste waarde van Investigator, tweede van Screening labs)
- Moet ≤ 2 klassen hebben met ten minste 1 maar niet meer dan 2 volledig actieve antiretrovirale middelen die effectief kunnen worden gecombineerd om een levensvatbaar nieuw regime te vormen, gebaseerd op huidige en/of gedocumenteerde historische resistentietesten en verdraagbaarheid en veiligheid
- In staat om ≥ 1 volledig actief goedgekeurd antiretroviraal middel te ontvangen als onderdeel van de OBT vanaf dag 9 in het gerandomiseerde cohort
- Proefpersonen zonder enig overgebleven volledig actief goedgekeurd antiretroviraal middel kunnen worden opgenomen in het niet-gerandomiseerde cohort
Uitsluitingscriteria:
- Chronisch onbehandeld hepatitis B-virus (HBV) (patiënten met chronisch behandelde HBV komen echter in aanmerking)
- HIV-2-infectie
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 7 x ULN
- Alkalische fosfatase > 5 x ULN
- Bilirubine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij proefpersoon momenteel atazanavir gebruikt en overwegend ongeconjugeerde hyperbilirubinemie heeft)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A1: GBS-663068
Fase 1: BMS-663068 600 mg tabletten oraal tweemaal daags gedurende 8 dagen.
Fase 2: BMS-663068 600 mg tabletten oraal tweemaal daags gedurende 48 weken of langer.
|
BMS-663068
|
|
Actieve vergelijker: B1: Placebo + BMS-663068
Fase 1: Placebo tweemaal daags gedurende 8 dagen.
Fase 2: BMS-663068 600 mg tabletten oraal tweemaal daags gedurende 48 weken of langer.
|
Placebo
BMS-663068
|
|
Experimenteel: BMS-663068
BMS-663068 600 mg tabletten oraal tweemaal daags gedurende 48 weken of langer.
|
BMS-663068
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in logaritme tot de basis 10 (log10) HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) vanaf dag 1 tot dag 8 - gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor analyse van HIV-1-RNA.
De gemiddelde verandering in log10 hiv-1 RNA vanaf dag 1 werd geschat met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA) met log10 hiv-1 RNA verandering van dag 1 op dag 8 als afhankelijke variabele, behandeling (fostemsavir of placebo) als onafhankelijke variabele, en dag 1 log10 HIV-1 RNA als continue covariabele.
Verandering vanaf dag 1 werd berekend als waarde op dag 8 minus waarde op dag 1.
De analyse werd uitgevoerd op Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) populatie die bestond uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling kregen.
Ontbrekende HIV-1 RNA-waarden op dag 8 werden geïmputeerd met behulp van (a) Day 1 Observation Carried Forward (D1OCF) voor deelnemers zonder waarde tijdens geblindeerde behandeling (d.w.z. imputatie van een nulverandering vanaf dag 1) of (b) Last Observation Carried Forward (LOCF) voor deelnemers met een vroege waarde tijdens geblindeerde behandeling vóór het analysebezoekvenster van dag 8.
|
Dag 1 en dag 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met hiv-1 RNA-afname vanaf dag 1 dat hoger is dan 0,5 log10 c/ml en 1,0 log10 c/ml op dag 8 - gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
|
Het percentage deelnemers in het gerandomiseerde cohort met hiv-1 RNA-afnames vanaf dag 1 die hoger zijn dan 0,5 log10 c/ml en 1,0 log10 c/ml op dag 8 werd bepaald door hiv-1 RNA-metingen op dag 1 van elke deelnemer te vergelijken met hun dag 8 meting.
Dit was een ITT-analyse die deelnemers zonder hiv-1-RNA op dag 1 of dag 8 classificeerde als mislukkingen.
Het percentage responders samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95% op basis van de Wilson-score wordt weergegeven.
|
Dag 1 en dag 8
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA < 40 c/ml in week 24, 48 en 96 - gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: In week 24, 48 en 96
|
De duurzaamheid van de respons (d.w.z. het aantal deelnemers dat HIV-1 RNA < 40 c/ml bereikte) in week 24, 48 en 96 van open-label fostemsavir plus OBT in het gerandomiseerde cohort werd beoordeeld met behulp van de Food and Drug Administration ( FDA) snapshot-algoritme waarin deelnemers zonder hiv-1-RNA in week 24, 48 en 96 of degenen die van OBT veranderden vanwege gebrek aan werkzaamheid in week 24, 48 en 96 als mislukkingen werden geteld.
Het percentage deelnemers in het gerandomiseerde cohort dat virologisch succes behaalde (HIV-1 RNA < 40 c/ml) in week 24, 48 en 96 wordt weergegeven samen met het 95% Wilson-betrouwbaarheidsinterval.
Alle deelnemers kregen fostemsavir tijdens de open-labelperiode, ongeacht de oorspronkelijke armen waarin ze waren gerandomiseerd; daarom worden de gecombineerde totalen voor gerandomiseerd cohort gepresenteerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan.
|
In week 24, 48 en 96
|
|
Aantal deelnemers met Ernstige Bijwerkingen (SAE's) en Bijwerkingen (AE's) die leiden tot stopzetting (AELD) tijdens de behandeling - gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Uiterste analysedatum tot week 96
|
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; een belangrijke medische gebeurtenis die de deelnemer in gevaar kan brengen of interventie vereist.
Het aantal deelnemers met SAE's tijdens de behandeling en AE's die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling wordt gepresenteerd.
SAE's en AELD's werden verzameld in de veiligheidspopulatie die bestond uit alle deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling kregen.
Alle deelnemers kregen fostemsavir tijdens de open-labelperiode, ongeacht de oorspronkelijke armen waarin ze waren gerandomiseerd; daarom worden de gecombineerde totalen voor gerandomiseerd cohort gepresenteerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan.
|
Uiterste analysedatum tot week 96
|
|
Aantal deelnemers met toxiciteitsgraad Toename van klinische-chemische resultaten tot graad 3-4 ten opzichte van baseline-gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn en uiterste analysedatum tot week 96
|
Laboratoriumtoxiciteiten werden gesorteerd op ernst volgens het beoordelingssysteem van de afdeling verworven immunodeficiëntiesyndroom (DAIDS): Graad 1 (mild); Graad 2 (matig); Graad 3 (ernstig); Graad 4 (potentieel levensbedreigend).
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling vóór de dosis.
Het aantal deelnemers met een toename van de graad van klinisch-chemische toxiciteit tot graad 3-4 op elk moment na de basislijn ten opzichte van de basislijn wordt weergegeven.
Alle deelnemers kregen fostemsavir tijdens de open-labelperiode, ongeacht de oorspronkelijke armen waarin ze waren gerandomiseerd; daarom worden de gecombineerde totalen voor gerandomiseerd cohort gepresenteerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en uiterste analysedatum tot week 96
|
|
Aantal deelnemers met toxiciteitsgraad Toename in hematologieresultaten tot graad 3-4 ten opzichte van baseline-gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn en uiterste analysedatum tot week 96
|
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld op ernst volgens het DAIDS-classificatiesysteem: Graad 1 (mild); Graad 2 (matig); Graad 3 (ernstig); Graad 4 (potentieel levensbedreigend).
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling vóór de dosis.
Het aantal deelnemers met een toename van de hematologische toxiciteitsgraad tot graad 3-4 op elk moment na de basislijn ten opzichte van de basislijn wordt weergegeven.
Alle deelnemers kregen fostemsavir tijdens de open-labelperiode, ongeacht de oorspronkelijke armen waarin ze waren gerandomiseerd; daarom worden de gecombineerde totalen voor gerandomiseerd cohort gepresenteerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en uiterste analysedatum tot week 96
|
|
Aantal deelnemers met Centers for Disease Control (CDC) Klasse C-gebeurtenissen-gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Uiterste analysedatum tot week 96
|
Ziekteprogressie tijdens open-label fostemsavir plus OBT werd beoordeeld op basis van het optreden van nieuwe AIDS-definiërende gebeurtenissen (CDC-klasse C-gebeurtenissen) of overlijden.
Het aantal deelnemers met on-treatment CDC Klasse C AIDS-gebeurtenissen wordt gepresenteerd.
Alle deelnemers kregen fostemsavir tijdens de open-labelperiode, ongeacht de oorspronkelijke armen waarin ze waren gerandomiseerd; daarom worden de gecombineerde totalen voor gerandomiseerd cohort gepresenteerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan.
|
Uiterste analysedatum tot week 96
|
|
Verandering vanaf dag 1 in Cluster of Differentiation (CD) 4+ T-celtelling op dag 8 - gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
|
CD4+ T-celtellingen werden beoordeeld door middel van flowcytometrie.
De gemiddelde verandering in het aantal CD4+-T-cellen vanaf dag 1 op dag 8 werd geanalyseerd met eenrichtings-ANCOVA met verandering in het aantal CD4+-cellen vanaf dag 1 op dag 8 als de afhankelijke variabele, behandeling (fostemsavir of placebo) als een onafhankelijke variabele en CD4+-celtelling op dag 1 als een continue covariabele.
Verandering ten opzichte van dag 1 werd berekend als waarde op dag 8 minus waarde op dag 1. Ontbrekende CD4+-celtellingswaarden op dag 8 werden geïmputeerd met behulp van (a) D1OCF voor deelnemers zonder een waarde tijdens geblindeerde behandeling (d.w.z. een nul verandering ten opzichte van dag 1 ), of (b) LOCF voor deelnemers met een vroege waarde tijdens geblindeerde behandeling vóór het analysebezoekvenster van Dag 8.
|
Dag 1 en dag 8
|
|
Verandering in percentage CD4+ T-cellen vanaf dag 1 op dag 8-gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
|
CD4+ T-celtellingen werden beoordeeld door middel van flowcytometrie.
Gemiddelde verandering in CD4+ T-celtellingspercentage van Dag 1 op Dag 8 werd geanalyseerd met eenrichtings-ANCOVA met verandering van CD4+-celtellingspercentage van Dag 1 op Dag 8 als de afhankelijke variabele, behandeling (fostemsavir of placebo) als een onafhankelijke variabele en Dag 1 CD4+-celtellingspercentage als een continue covariabele.
Verandering ten opzichte van dag 1 werd berekend als waarde op dag 8 min waarde op dag 1. Ontbrekende CD4+-celtellingswaarden op dag 8 werden geïmputeerd met behulp van (a) D1OCF voor deelnemers zonder waarde tijdens geblindeerde behandeling (d.w.z. een verandering van nul ten opzichte van dag 1). ), of (b) LOCF voor deelnemers met een vroege waarde tijdens geblindeerde behandeling vóór het analysebezoekvenster van Dag 8.
|
Dag 1 en dag 8
|
|
Verandering vanaf baseline in log10 HIV-1 RNA voor Fostemsavir bij toediening met OBT tot en met week 96-gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Baseline en op dag 8, week 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van HIV-1 RNA.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde bij de uitgangswaarde.
Alle deelnemers kregen fostemsavir tijdens de open-labelperiode, ongeacht de oorspronkelijke armen waarin ze waren gerandomiseerd; daarom worden de gecombineerde totalen voor gerandomiseerd cohort gepresenteerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan.
|
Baseline en op dag 8, week 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Verandering vanaf baseline in CD4+ T-celtelling tot week 96-gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Baseline en op dag 8, week 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
|
CD4+ T-celtellingen werden beoordeeld door middel van flowcytometrie.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde bij de uitgangswaarde.
|
Baseline en op dag 8, week 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Verandering vanaf baseline in percentage CD4+ T-cellen tot en met week 96
Tijdsspanne: Baseline en op dag 8, week 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Percentage CD4+ T-celtellingen werden beoordeeld door middel van flowcytometrie.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde bij de uitgangswaarde.
|
Baseline en op dag 8, week 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Aantal deelnemers met tijdens behandeling optredende virale genotypische substitutie van belang in het GP160-domein als maatstaf voor genotypische resistentie - gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Week 96
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor het testen van opkomende geneesmiddelresistentie.
Het aantal deelnemers met opkomende virale genotypische substituties van belang in het GP160-domein werd geïdentificeerd door de volgende generatie sequencing (NGS) assay.
Protocol gedefinieerd virologisch falen (PDVF) tot en met week 96 Populatie bestaande uit alle deelnemers met beschikbare fenotypische en genotypische resistentiegegevens die voldeden op het moment dat aan het protocol gedefinieerd virologisch falen (PDVF) werd voldaan.
De criteria voor PDVF waren a) Bevestigd, of laatst beschikbaar vóór stopzetting, HIV-1 RNA >=400 c/ml op enig moment na eerdere bevestigde onderdrukking tot <400 c/ml voorafgaand aan week 24 of Bevestigd, of laatst beschikbaar vóór tot stopzetting, > 1 log10 c/ml stijging van HIV-1 RNA op enig moment boven nadir-niveau waar nadir >=40 c/ml is voorafgaand aan week 24.
b) Bevestigd, of voor het laatst beschikbaar vóór stopzetting, HIV-1 RNA >=400 c/ml in of na week 24.
|
Week 96
|
|
Aantal deelnemers met aangegeven Fold Change Ratio (FCR) met behulp van de Monogram PhenoSense Entry Assay-gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Week 96
|
De fenotypische resistentie tegen een geneesmiddel wordt gedefinieerd in termen van een vouwverandering (FC) in IC50's, d.w.z. de verhouding van de 50% remmende concentratie (IC50) van het klinische isolaat tot de IC50 van een referentiestam (wildtype controle).
FCR werd berekend als FC bij PDVF gedeeld door Baseline FC.
Het aantal deelnemers met de aangegeven verandering (verhouding) in de twee waarden op het moment van PDVF wordt weergegeven.
FCR<1 geeft aan dat FC tijdens de behandeling kleiner is dan bij baseline.
FCR >3 geeft aan dat FC tijdens de behandeling 3 keer groter is dan bij baseline.
|
Week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
- Benlarbi M, Richard J, Clemente T, Bourassa C, Tolbert WD, Prakash M, Chandravanshi M, Clark A, Pazgier M, Durand M, Castagna A, Finzi A. Fostemsavir Decreases the Levels of Anti-gp120 CD4-Induced Antibodies in Heavily Treatment-Experienced People With HIV. J Infect Dis. 2026 Feb 18;233(2):247-256. doi: 10.1093/infdis/jiaf461.
- Clark A, Prakash M, Chabria S, Pierce A, Castillo-Mancilla JR, Wang M, Du F, Tenorio AR. Inflammatory Biomarker Reduction With Fostemsavir Over 96 Weeks in Heavily Treatment-Experienced Adults With Multidrug-Resistant HIV-1 in the BRIGHTE Study. Open Forum Infect Dis. 2024 Aug 26;11(9):ofae469. doi: 10.1093/ofid/ofae469. eCollection 2024 Sep.
- Llibre JM, Aberg JA, Walmsley S, Velez J, Zala C, Crabtree Ramirez B, Shepherd B, Shah R, Clark A, Tenorio AR, Pierce A, Du F, Li B, Wang M, Chabria S, Warwick-Sanders M. Long-term safety and impact of immune recovery in heavily treatment-experienced adults receiving fostemsavir for up to 5 years in the phase 3 BRIGHTE study. Front Immunol. 2024 May 28;15:1394644. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394644. eCollection 2024.
- Aberg JA, Shepherd B, Wang M, Madruga JV, Mendo Urbina F, Katlama C, Schrader S, Eron JJ, Kumar PN, Sprinz E, Gartland M, Chabria S, Clark A, Pierce A, Lataillade M, Tenorio AR. Week 240 Efficacy and Safety of Fostemsavir Plus Optimized Background Therapy in Heavily Treatment-Experienced Adults with HIV-1. Infect Dis Ther. 2023 Sep;12(9):2321-2335. doi: 10.1007/s40121-023-00870-6. Epub 2023 Sep 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 augustus 2016
Studie voltooiing (Geschat)
22 oktober 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
13 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- HIV-infecties
- Anti-infectieuze middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antivirale middelen
- Anti-HIV-middelen
- Antiretrovirale middelen
- HIV-fusieremmers
- Virale fusie-eiwitremmers
- fostemsavir
Andere studie-ID-nummers
- 205888
- 2014 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- AI438-047 (Andere identificatie: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .