Sammenlikning av tilknytningshemmere hos pasienter med tungt behandlingserfarne
28. juli 2026 oppdatert av: ViiV Healthcare
En flerarms, fase 3, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Fostemsavir (BMS-663068/GSK3684934) i sterkt behandlingserfarne individer infisert med multi-medikamentresistent HIV-1-studie (BRIGHTE)
Hensikten med denne studien er å finne ut om BMS Attachment Inhibitor (BMS-663068) er effektiv i behandlingen av tungt behandlingserfarne HIV-1-pasienter med multi-medikamentresistens.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
371
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1155ADP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
Campinas, Brasil, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brasil, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
RibeirAo PretoSP, Brasil, 14048-900
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21040-900
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brasil, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasil, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasil, 01416-901
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasil, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3N1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 7500520
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Temuco, Chile, 4781151
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 110111
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Colombia, 111311
- GSK Investigational Site
-
Cali, Colombia, 760032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Forente stater, 33306
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 211
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10010
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74135
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75004
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 16121
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Hellas, 54636
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, Dublin 7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Modena, Italia, 41124
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00168
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
-
Torino, Italia, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Mexico, 31000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 06470
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 14000
- GSK Investigational Site
-
Guadajalara, Mexico, 44280
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Mexico, 6700
- GSK Investigational Site
-
México, Mexico, 03100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 14
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polen, 70-376
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polen, 01-201
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- GSK Investigational Site
-
Lisbon, Portugal, 1069-166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanța, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Russland, 664035
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Russland, 350015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Spania, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland Park Johannesb, Sør-Afrika, 2092
- GSK Investigational Site
-
Benoni, Sør-Afrika, 1500
- GSK Investigational Site
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Sør-Afrika, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Sør-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Observatory Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og ikke-gravide kvinner med kronisk HIV-1-infeksjon
- Antiretroviral-erfaren med dokumentert historisk eller baseline-resistens, intoleranse og/eller kontraindikasjoner mot antiretrovirale midler i minst tre klasser
- Sviktende gjeldende antiretroviralt regime med bekreftet plasma HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (første verdi fra Investigator, andre fra Screening labs)
- Må ha ≤ 2 klasser med minst 1 men ikke mer enn 2 fullt aktive antiretrovirale midler igjen som effektivt kan kombineres for å danne et levedyktig nytt regime, basert på nåværende og/eller dokumentert historisk resistenstesting og tolerabilitet og sikkerhet
- Kunne motta ≥ 1 fullt aktivt godkjent antiretroviralt middel som en del av OBT fra dag 9 og utover i den randomiserte kohorten
- Forsøkspersoner uten gjenværende fullt aktivt godkjent antiretroviralt middel kan bli registrert i den ikke-randomiserte kohorten
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk ubehandlet hepatitt B-virus (HBV) (pasienter med kronisk behandlet HBV er imidlertid kvalifisert)
- HIV-2 infeksjon
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 7 x ULN
- Alkalisk fosfatase > 5 x ULN
- Bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre pasienten for øyeblikket bruker atazanavir og har hovedsakelig ukonjugert hyperbilirubinemi)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A1: BMS-663068
Fase 1: BMS-663068 600 mg tabletter oralt to ganger daglig i 8 dager.
Fase 2: BMS-663068 600 mg tabletter oralt to ganger daglig i 48 uker eller lenger.
|
BMS-663068
|
|
Aktiv komparator: B1: Placebo + BMS-663068
Fase 1: Placebo to ganger daglig i 8 dager.
Fase 2: BMS-663068 600 mg tabletter oralt to ganger daglig i 48 uker eller lenger.
|
Placebo
BMS-663068
|
|
Eksperimentell: BMS-663068
BMS-663068 600 mg tabletter oralt to ganger daglig i 48 uker eller lenger.
|
BMS-663068
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i logaritme til base 10 (log10) HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) fra dag 1 på dag 8 - randomisert kohort
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Plasmaprøver ble samlet for analyse av HIV-1 RNA.
Gjennomsnittlig endring i log10 HIV-1 RNA fra dag 1 ble estimert ved å bruke analyse av kovarians (ANCOVA) med log10 HIV-1 RNA endring fra dag 1 på dag 8 som avhengig variabel, behandling (fostemsavir eller placebo) som uavhengig variabel og dag 1 log10 HIV-1 RNA som en kontinuerlig kovariat.
Endring fra dag 1 ble beregnet som verdi på dag 8 minus verdi på dag 1.
Analysen ble utført på Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) populasjon som besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose studiebehandling.
Manglende HIV-1 RNA-verdier på dag 8 ble imputert ved bruk av (a) Dag 1 Observation Carried Forward (D1OCF) for deltakere uten en verdi under blindet behandling (dvs. imputering av en null endring fra dag 1) eller (b) Siste observasjon videreført (LOCF) for deltakere med en tidlig verdi under blindet behandling før dag 8 analysebesøksvinduet.
|
Dag 1 og dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA synker fra dag 1 som overstiger 0,5 log10 c/mL og 1,0 log10 c/mL på dag 8 - randomisert kohort
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Prosentandelen av deltakere i den randomiserte kohorten med HIV-1 RNA synker fra dag 1 som overstiger 0,5 log10 c/mL og 1,0 log10 c/ml på dag 8 ble bestemt ved å sammenligne HIV-1 RNA dag 1 måling av hver deltaker med deres dag 8 måling.
Dette var en ITT-analyse som klassifiserte deltakere uten HIV-1 RNA på dag 1 eller dag 8 som feil.
Prosentandelen av respondenter sammen med 95 % konfidensintervall basert på Wilson-score er presentert.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <40 c/ml ved uke 24, 48 og 96-randomisert kohort
Tidsramme: I uke 24, 48 og 96
|
Varigheten av responsen (det vil si antall deltakere som oppnådde HIV-1 RNA <40 c/ml) i uke 24, 48 og 96 av åpent fostemsavir pluss OBT i den randomiserte kohorten ble vurdert ved hjelp av Food and Drug Administration ( FDA) øyeblikksbildealgoritme der deltakere uten HIV-1 RNA i uke 24, 48 og 96 eller de som endret OBT på grunn av manglende effekt gjennom uke 24, 48 og 96 ble regnet som feil.
Prosentandelen av deltakere i den randomiserte kohorten som oppnådde virologisk suksess (HIV-1 RNA <40 c/mL) i uke 24, 48 og 96 presenteres sammen med 95 % Wilson-konfidensintervall.
Alle deltakerne fikk fostemsavir i løpet av den åpne perioden uavhengig av de opprinnelige armene de ble randomisert til; derfor presenteres de kombinerte summene for randomisert kohort som forhåndsspesifisert i protokoll og rapportering og analyseplan.
|
I uke 24, 48 og 96
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger under behandling (SAE) og bivirkninger (AE) som fører til seponering (AELD)-Randomisert kohort
Tidsramme: Inntil uke 96-skjæringsdato for analyse
|
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; en viktig medisinsk hendelse som kan sette deltakeren i fare eller kreve intervensjon.
Antall deltakere med SAE og AE under behandling som fører til seponering av studiebehandlingen presenteres.
SAE-er og AELD-er ble samlet inn i sikkerhetspopulasjonen som besto av alle deltakerne som mottok minst én dose studiebehandling.
Alle deltakerne fikk fostemsavir i løpet av den åpne perioden uavhengig av de opprinnelige armene de ble randomisert til; derfor presenteres de kombinerte summene for randomisert kohort som forhåndsspesifisert i protokoll og rapportering og analyseplan.
|
Inntil uke 96-skjæringsdato for analyse
|
|
Antall deltakere med økning i toksisitetsgrad i kliniske kjemiresultater til grad 3-4 i forhold til baseline-randomisert kohort
Tidsramme: Utgangsdato for analyse og opp til uke 96
|
Laboratorietoksisitet ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til graderingssystemet Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS): Grad 1 (mild); Karakter 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (potensielt livstruende).
Baseline er definert som den siste vurderingen før dosen.
Antall deltakere med klinisk kjemisk toksisitetsgrad øker til grad 3-4 når som helst post-baseline i forhold til baseline er presentert.
Alle deltakerne fikk fostemsavir i løpet av den åpne perioden uavhengig av de opprinnelige armene de ble randomisert til; derfor presenteres de kombinerte summene for randomisert kohort som forhåndsspesifisert i protokoll og rapportering og analyseplan.
|
Utgangsdato for analyse og opp til uke 96
|
|
Antall deltakere med økning i toksisitetsgrad i hematologiresultater til grad 3-4 i forhold til baseline-randomisert kohort
Tidsramme: Utgangsdato for analyse og opp til uke 96
|
Laboratorietoksisitet ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til DAIDS-graderingssystemet: Grad 1 (mild); Karakter 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (potensielt livstruende).
Baseline er definert som den siste vurderingen før dosen.
Antall deltakere med hematologisk toksisitetsgrad øker til grad 3-4 når som helst post-baseline i forhold til baseline er presentert.
Alle deltakerne fikk fostemsavir i løpet av den åpne perioden uavhengig av de opprinnelige armene de ble randomisert til; derfor presenteres de kombinerte summene for randomisert kohort som forhåndsspesifisert i protokoll og rapportering og analyseplan.
|
Utgangsdato for analyse og opp til uke 96
|
|
Antall deltakere med Centers for Disease Control (CDC) klasse C hendelser-randomisert kohort
Tidsramme: Inntil uke 96-skjæringsdato for analyse
|
Sykdomsprogresjon under åpent fostemsavir pluss OBT ble vurdert basert på forekomsten av nye AIDS-definerende hendelser (CDC klasse C-hendelser) eller død.
Antall deltakere med CDC klasse C AIDS-hendelser under behandling er presentert.
Alle deltakerne fikk fostemsavir i løpet av den åpne perioden uavhengig av de opprinnelige armene de ble randomisert til; derfor presenteres de kombinerte summene for randomisert kohort som forhåndsspesifisert i protokoll og rapportering og analyseplan.
|
Inntil uke 96-skjæringsdato for analyse
|
|
Endring fra dag 1 i Cluster of Differentiation (CD) 4+ T-celletall på dag 8 - randomisert kohort
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
CD4+ T-celletall ble vurdert ved flowcytometri.
Gjennomsnittlig endring i CD4+ T-celletall fra dag 1 på dag 8 ble analysert ved bruk av enveis ANCOVA med endring av CD4+ celletall fra dag 1 på dag 8 som avhengig variabel, behandling (fostemsavir eller placebo) som en uavhengig variabel , og dag 1 CD4+ celletall som en kontinuerlig kovariat.
Endring fra dag 1 ble beregnet som verdi på dag 8 minus verdi på dag 1. Manglende CD4+-celletallverdier på dag 8 ble beregnet ved å bruke (a) D1OCF for deltakere uten en verdi under blindet behandling (dvs. imputering av en null endring fra dag 1) ), eller (b) LOCF for deltakere med en tidlig verdi under blindet behandling før dag 8 analysebesøksvinduet.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Endring i CD4+ T-celletellerprosent fra dag 1 på dag 8 – randomisert kohort
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
CD4+ T-celletall ble vurdert ved flowcytometri.
Gjennomsnittlig endring i CD4+ T-celletall prosent fra dag 1 på dag 8 ble analysert ved bruk av enveis ANCOVA med endring av CD4+ celletall prosentandel fra dag 1 på dag 8 som avhengig variabel, behandling (fostemsavir eller placebo) som en uavhengig variabel , og dag 1 CD4+ celletallprosent som en kontinuerlig kovariat.
Endring fra dag 1 ble beregnet som verdi på dag 8 minus verdi på dag 1. Manglende CD4+-celletallverdier på dag 8 ble beregnet ved å bruke (a) D1OCF for deltakere uten verdi under blindet behandling (dvs. imputering av en null endring fra dag 1 ), eller (b) LOCF for deltakere med en tidlig verdi under blindet behandling før dag 8 analysebesøksvinduet.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Endring fra baseline i log10 HIV-1 RNA for Fostemsavir når gitt med OBT gjennom uke 96-randomisert kohort
Tidsramme: Grunnlinje og på dag 8, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Blodprøver ble samlet for analyse av HIV-1 RNA.
Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før datoen for første dose av studiebehandlingen.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved post-dosebesøk minus verdien ved baseline.
Alle deltakerne fikk fostemsavir i løpet av den åpne perioden uavhengig av de opprinnelige armene de ble randomisert til; derfor presenteres de kombinerte summene for randomisert kohort som forhåndsspesifisert i protokoll og rapportering og analyseplan.
|
Grunnlinje og på dag 8, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Endring fra baseline i CD4+ T-celletall gjennom uke 96-randomisert kohort
Tidsramme: Baseline og på dag 8, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
CD4+ T-celletall ble vurdert ved flowcytometri.
Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før datoen for første dose av studiebehandlingen.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved post-dosebesøk minus verdien ved baseline.
|
Baseline og på dag 8, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Endring fra baseline i CD4+ T-celletellerprosent gjennom uke 96
Tidsramme: Grunnlinje og på dag 8, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Prosentandel av CD4+ T-celler ble vurdert ved flowcytometri.
Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før datoen for første dose av studiebehandlingen.
Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved post-dosebesøk minus verdien ved baseline.
|
Grunnlinje og på dag 8, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommet viral genotypisk erstatning av interesse i GP160-domenet som et mål på genotypisk motstand-randomisert kohort
Tidsramme: Uke 96
|
Plasmaprøver ble samlet inn for ny testing av medikamentresistens.
Antallet deltakere med nye virale genotypiske substitusjoner av interesse i GP160-domenet ble identifisert ved neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS).
Protokolldefinert virologisk svikt (PDVF) til og med uke 96 Populasjon bestående av alle deltakere med tilgjengelige fenotypiske og genotypiske resistensdata møtte på tidspunktet protokolldefinert virologisk svikt (PDVF) ble oppfylt.
Kriteriene for PDVF var a) Bekreftet, eller sist tilgjengelig før seponering, HIV-1 RNA >=400 c/mL til enhver tid etter tidligere bekreftet suppresjon til <400 c/mL før uke 24 eller bekreftet, eller sist tilgjengelig før til seponering, > 1 log10 c/ml økning i HIV-1 RNA til enhver tid over nadirnivå der nadir er >=40 c/ml før uke 24.
b) Bekreftet, eller sist tilgjengelig før seponering, HIV-1 RNA >=400 c/ml ved eller etter uke 24.
|
Uke 96
|
|
Antall deltakere med indikert foldendringsforhold (FCR) som bruker Monogram PhenoSense Entry Assay-Randomized Cohort
Tidsramme: Uke 96
|
Den fenotypiske resistensen mot et medikament er definert som en fold endring (FC) i IC50s, dvs. forholdet mellom 50 % hemmende konsentrasjon (IC50) av det kliniske isolatet og IC50 til en referansestamme (villtypekontroll).
FCR ble beregnet som FC ved PDVF delt på Baseline FC.
Antall deltakere med den angitte endringen (forholdet) i de to verdiene på tidspunktet for PDVF presenteres.
FCR<1 indikerer at FC er mindre under behandling enn ved baseline.
FCR >3 indikerer at FC under behandling er 3 ganger større enn det var ved baseline.
|
Uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
- Benlarbi M, Richard J, Clemente T, Bourassa C, Tolbert WD, Prakash M, Chandravanshi M, Clark A, Pazgier M, Durand M, Castagna A, Finzi A. Fostemsavir Decreases the Levels of Anti-gp120 CD4-Induced Antibodies in Heavily Treatment-Experienced People With HIV. J Infect Dis. 2026 Feb 18;233(2):247-256. doi: 10.1093/infdis/jiaf461.
- Clark A, Prakash M, Chabria S, Pierce A, Castillo-Mancilla JR, Wang M, Du F, Tenorio AR. Inflammatory Biomarker Reduction With Fostemsavir Over 96 Weeks in Heavily Treatment-Experienced Adults With Multidrug-Resistant HIV-1 in the BRIGHTE Study. Open Forum Infect Dis. 2024 Aug 26;11(9):ofae469. doi: 10.1093/ofid/ofae469. eCollection 2024 Sep.
- Llibre JM, Aberg JA, Walmsley S, Velez J, Zala C, Crabtree Ramirez B, Shepherd B, Shah R, Clark A, Tenorio AR, Pierce A, Du F, Li B, Wang M, Chabria S, Warwick-Sanders M. Long-term safety and impact of immune recovery in heavily treatment-experienced adults receiving fostemsavir for up to 5 years in the phase 3 BRIGHTE study. Front Immunol. 2024 May 28;15:1394644. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394644. eCollection 2024.
- Aberg JA, Shepherd B, Wang M, Madruga JV, Mendo Urbina F, Katlama C, Schrader S, Eron JJ, Kumar PN, Sprinz E, Gartland M, Chabria S, Clark A, Pierce A, Lataillade M, Tenorio AR. Week 240 Efficacy and Safety of Fostemsavir Plus Optimized Background Therapy in Heavily Treatment-Experienced Adults with HIV-1. Infect Dis Ther. 2023 Sep;12(9):2321-2335. doi: 10.1007/s40121-023-00870-6. Epub 2023 Sep 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. august 2016
Studiet fullført (Antatt)
22. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2015
Først lagt ut (Antatt)
13. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-fusjonshemmere
- Virale fusjonsproteinhemmere
- Fostemsavir
Andre studie-ID-numre
- 205888
- 2014 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- AI438-047 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .