Porównanie inhibitorów przywiązania u pacjentów z dużym doświadczeniem w leczeniu
28 lipca 2026 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare
Wieloramienne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy 3, kontrolowane placebo, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fostemsawiru (BMS-663068/GSK3684934) u intensywnie leczonych pacjentów zakażonych wielolekoopornym wirusem HIV-1 (badanie BRIGHTE)
Celem tego badania jest ustalenie, czy inhibitor przywiązania BMS (BMS-663068) jest skuteczny w leczeniu pacjentów z HIV-1 z opornością wielolekową, którzy byli intensywnie leczeni.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
371
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland Park Johannesb, Afryka Południowa, 2092
- GSK Investigational Site
-
Benoni, Afryka Południowa, 1500
- GSK Investigational Site
-
Bloemfontein, Afryka Południowa, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7505
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Afryka Południowa, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Afryka Południowa, 7925
- GSK Investigational Site
-
Observatory Cape Town, Afryka Południowa, 7925
- GSK Investigational Site
-
Port Elizabeth, Afryka Południowa, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentyna, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentyna, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentyna, C1155ADP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentyna, 5000
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentyna, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentyna, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazylia, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
Campinas, Brazylia, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brazylia, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
RibeirAo PretoSP, Brazylia, 14048-900
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 21040-900
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brazylia, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazylia, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazylia, 01416-901
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazylia, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 7500520
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Temuco, Chile, 4781151
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francja, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Francja, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75004
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 16121
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Grecja, 54636
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Hiszpania, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, Dublin 7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3N1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbia, 110111
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Kolumbia, 111311
- GSK Investigational Site
-
Cali, Kolumbia, 760032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Meksyk, 31000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Meksyk, 06470
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Meksyk, 14000
- GSK Investigational Site
-
Guadajalara, Meksyk, 44280
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Meksyk, 6700
- GSK Investigational Site
-
México, Meksyk, 03100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Niemcy, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Niemcy, 12157
- GSK Investigational Site
-
Dortmund, Niemcy, 44137
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- GSK Investigational Site
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- GSK Investigational Site
-
München, Niemcy, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 14
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polska, 70-376
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polska, 01-201
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoryko, 909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1649-035
- GSK Investigational Site
-
Lisbon, Portugalia, 1069-166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Rosja, 664035
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Rosja, 350015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanța, Rumunia, 021105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Stany Zjednoczone, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Stany Zjednoczone, 33306
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 211
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74135
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Stany Zjednoczone, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 10002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Włochy, 20127
- GSK Investigational Site
-
Modena, Włochy, 41124
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Włochy, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Włochy, 00168
- GSK Investigational Site
-
Roma, Włochy, 00149
- GSK Investigational Site
-
Torino, Włochy, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV-1
- Osoby mające doświadczenie w leczeniu przeciwretrowirusowym z udokumentowaną historyczną lub wyjściową opornością, nietolerancją i/lub przeciwwskazaniami do stosowania leków przeciwretrowirusowych w co najmniej trzech klasach
- Nieskuteczny aktualny schemat leczenia przeciwretrowirusowego z potwierdzonym miana HIV-1 RNA w osoczu ≥ 400 kopii/ml (pierwsza wartość od badacza, druga od badań przesiewowych)
- Musi mieć ≤ 2 klasy z co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 pozostałymi w pełni aktywnymi lekami przeciwretrowirusowymi, które można skutecznie połączyć w celu stworzenia realnego nowego schematu, w oparciu o bieżące i/lub udokumentowane historyczne badania oporności oraz tolerancję i bezpieczeństwo
- Możliwość otrzymania ≥ 1 w pełni aktywnego zatwierdzonego leku przeciwretrowirusowego w ramach OBT od dnia 9 w kohorcie zrandomizowanej
- Pacjenci, u których nie pozostał żaden w pełni aktywny zatwierdzony lek przeciwretrowirusowy, mogą zostać włączeni do kohorty nierandomizowanej
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekłe nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) (jednak pacjenci z przewlekle leczonym wirusem HBV kwalifikują się)
- Zakażenie wirusem HIV-2
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 7 x GGN
- Fosfataza alkaliczna > 5 x GGN
- Bilirubina ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że pacjent przyjmuje obecnie atazanawir i ma głównie niezwiązaną hiperbilirubinemię)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A1: BMS-663068
Faza 1: BMS-663068 600 mg tabletki doustnie dwa razy dziennie przez 8 dni.
Faza 2: BMS-663068 600 mg tabletki doustnie dwa razy dziennie przez 48 tygodni lub dłużej.
|
BMS-663068
|
|
Aktywny komparator: B1: Placebo + BMS-663068
Faza 1: Placebo dwa razy dziennie przez 8 dni.
Faza 2: BMS-663068 600 mg tabletki doustnie dwa razy dziennie przez 48 tygodni lub dłużej.
|
Placebo
BMS-663068
|
|
Eksperymentalny: BMS-663068
BMS-663068 600 mg tabletki doustnie dwa razy dziennie przez 48 tygodni lub dłużej.
|
BMS-663068
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana w logarytmie do zasady 10 (log10) Kwas rybonukleinowy (RNA) HIV-1 od dnia 1 do dnia 8 – Randomizowana kohorta
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Pobrano próbki osocza do analizy RNA HIV-1.
Średnią zmianę w log10 RNA HIV-1 od dnia 1. oszacowano za pomocą analizy kowariancji (ANCOVA) ze zmianą log10 HIV-1 RNA od dnia 1 do dnia 8 jako zmienną zależną, leczenie (fostemsawir lub placebo) jako zmienną niezależną oraz dzień 1 log10 HIV-1 RNA jako ciągła współzmienna.
Zmiana od dnia 1 została obliczona jako wartość z dnia 8 minus wartość z dnia 1.
Analizę przeprowadzono na populacji, która miała zamiar leczyć (ITT-E), która obejmowała wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Brakujące wartości RNA HIV-1 w dniu 8 zostały przypisane przy użyciu (a) przeniesienia obserwacji dnia 1 (D1OCF) dla uczestników bez wartości podczas leczenia zaślepionego (tj. przypisanie zmiany zerowej od dnia 1) lub (b) przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF) dla uczestników z wczesną wartością podczas zaślepionego leczenia przed oknem wizyty analizy dnia 8.
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 zmniejsza się od dnia 1, przekraczając 0,5 log10 c/ml i 1,0 log10 c/ml w kohorcie z randomizacją dnia 8
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Odsetek uczestników kohorty zrandomizowanej, u których miano RNA HIV-1 zmniejszyło się od dnia 1, przekraczając 0,5 log10 c/ml i 1,0 log10 c/ml w dniu 8, określono porównując pomiary RNA HIV-1 w dniu 1 każdego uczestnika z ich dniami 8 pomiarów.
Była to analiza ITT, która sklasyfikowała uczestników bez RNA HIV-1 w dniu 1 lub w dniu 8 jako niepowodzenia.
Przedstawiono odsetek respondentów wraz z 95% przedziałem ufności opartym na skali Wilsona.
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <40 kopii/ml w tygodniach 24, 48 i 96 — kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: W 24, 48 i 96 tygodniu
|
Trwałość odpowiedzi (tj. liczba uczestników, u których miano RNA HIV-1 <40 c/ml) w tygodniach 24, 48 i 96 otwartej terapii fostemsawirem plus OBT w kohorcie zrandomizowanej została oceniona przy użyciu Food and Drug Administration ( FDA) algorytm migawki, w którym uczestnicy bez RNA HIV-1 w tygodniach 24, 48 i 96 lub ci, którzy zmienili OBT z powodu braku skuteczności do tygodni 24, 48 i 96, byli liczeni jako niepowodzenia.
Przedstawiono odsetek uczestników z randomizowanej kohorty, którzy osiągnęli sukces wirusologiczny (RNA HIV-1 <40 c/ml) w 24, 48 i 96 tygodniu wraz z 95% przedziałem ufności Wilsona.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali fostemsawir w okresie badania otwartego, niezależnie od pierwotnych ramion, do których zostali losowo przydzieleni; w związku z tym łączne sumy dla kohorty zrandomizowanej są przedstawione jako wstępnie określone w protokole oraz planie raportowania i analizy.
|
W 24, 48 i 96 tygodniu
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi (AE) w trakcie leczenia prowadzącymi do przerwania leczenia (AELD) – kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Do daty granicznej analizy w 96. tygodniu
|
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub powoduje wydłużenie istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; ważne zdarzenie medyczne mogące narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub wymagające interwencji.
Przedstawiono liczbę uczestników z SAE w trakcie leczenia i AE prowadzącymi do wycofania badanego leczenia.
SAE i AELD zebrano w populacji bezpieczeństwa, która obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali fostemsawir w okresie badania otwartego, niezależnie od grupy pierwotnej, do której zostali losowo przydzieleni; w związku z tym łączne sumy dla kohorty zrandomizowanej są przedstawione jako wstępnie określone w protokole oraz planie raportowania i analizy.
|
Do daty granicznej analizy w 96. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z podwyższeniem stopnia toksyczności w wynikach chemii klinicznej do stopnia 3-4 w stosunku do wyjściowej kohorty z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i data graniczna analizy do tygodnia 96
|
Stopień ciężkości toksyczności laboratoryjnej oceniono zgodnie z systemem klasyfikacji Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS): stopień 1 (łagodny); Stopień 2 (umiarkowany); Stopień 3 (ciężki); Stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki.
Przedstawiono liczbę uczestników, u których stopień toksyczności chemii klinicznej wzrósł do stopnia 3-4 w dowolnym momencie po linii podstawowej w stosunku do linii podstawowej.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali fostemsawir w okresie badania otwartego, niezależnie od grupy pierwotnej, do której zostali losowo przydzieleni; w związku z tym łączne sumy dla kohorty zrandomizowanej są przedstawione jako wstępnie określone w protokole oraz planie raportowania i analizy.
|
Wartość wyjściowa i data graniczna analizy do tygodnia 96
|
|
Liczba uczestników ze wzrostem stopnia toksyczności w wynikach hematologicznych do stopnia 3-4 w stosunku do wyjściowej kohorty z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i data graniczna analizy do tygodnia 96
|
Nasilenie toksyczności laboratoryjnej oceniono zgodnie z systemem klasyfikacji DAIDS: stopień 1 (łagodny); Stopień 2 (umiarkowany); Stopień 3 (ciężki); Stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki.
Przedstawiono liczbę uczestników ze wzrostem stopnia toksyczności hematologicznej do stopnia 3-4 w dowolnym momencie po linii podstawowej w stosunku do linii podstawowej.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali fostemsawir w okresie badania otwartego, niezależnie od grupy pierwotnej, do której zostali losowo przydzieleni; w związku z tym łączne sumy dla kohorty zrandomizowanej są przedstawione jako wstępnie określone w protokole oraz planie raportowania i analizy.
|
Wartość wyjściowa i data graniczna analizy do tygodnia 96
|
|
Liczba uczestników z Centrum Kontroli Chorób (CDC) Wydarzenia klasy C — kohorta losowa
Ramy czasowe: Do daty granicznej analizy w 96. tygodniu
|
Postęp choroby podczas otwartej próby fostemsawiru plus OBT oceniano na podstawie wystąpienia nowych zdarzeń definiujących AIDS (zdarzenia klasy C wg CDC) lub zgonu.
Przedstawiono liczbę uczestników ze zdarzeniami CDC klasy C AIDS w trakcie leczenia.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali fostemsawir w okresie badania otwartego, niezależnie od grupy pierwotnej, do której zostali losowo przydzieleni; w związku z tym łączne sumy dla kohorty zrandomizowanej są przedstawione jako wstępnie określone w protokole oraz planie raportowania i analizy.
|
Do daty granicznej analizy w 96. tygodniu
|
|
Zmiana liczby limfocytów T w klasterach różnicowania (CD) 4+ od dnia 1. w kohorcie randomizowanej w dniu 8
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Liczbę limfocytów T CD4+ oceniano za pomocą cytometrii przepływowej.
Średnią zmianę liczby komórek T CD4+ od dnia 1. do dnia 8. analizowano przy użyciu jednokierunkowej analizy ANCOVA ze zmianą liczby komórek CD4+ od dnia 1. do dnia 8. jako zmienną zależną, leczeniem (fostemsawirem lub placebo) jako zmienną niezależną i liczba komórek CD4+ w dniu 1 jako ciągła współzmienna.
Zmiana od dnia 1 została obliczona jako wartość z dnia 8 minus wartość z dnia 1. Brakujące wartości liczby komórek CD4+ w dniu 8 zostały przypisane przy użyciu (a) D1OCF dla uczestników bez wartości podczas zaślepionego leczenia (tj. przypisanie zerowej zmiany od dnia 1 ) lub (b) LOCF dla uczestników z wczesną wartością podczas zaślepionego leczenia przed oknem wizyty analizy w dniu 8.
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Zmiana procentowej liczby limfocytów T CD4+ od dnia 1 do dnia 8 – kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Liczbę limfocytów T CD4+ oceniano za pomocą cytometrii przepływowej.
Średnią zmianę odsetka limfocytów T CD4+ od dnia 1. do dnia 8. analizowano przy użyciu jednoczynnikowej analizy ANCOVA ze zmianą odsetka limfocytów CD4+ od dnia 1. do dnia 8. jako zmienną zależną, leczeniem (fostemsawirem lub placebo) jako zmienną niezależną i procent liczby komórek CD4+ w dniu 1 jako ciągła współzmienna.
Zmiana od dnia 1 została obliczona jako wartość z dnia 8 minus wartość z dnia 1. Brakujące wartości liczby komórek CD4+ w dniu 8 zostały przypisane przy użyciu (a) D1OCF dla uczestników bez wartości podczas zaślepionego leczenia (tj. przypisanie zerowej zmiany od dnia 1 ) lub (b) LOCF dla uczestników z wczesną wartością podczas zaślepionego leczenia przed oknem wizyty analizy w dniu 8.
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w log10 RNA HIV-1 dla fostemsawiru podawanego z OBT do 96. tygodnia kohorty z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 8, w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96
|
Pobrano próbki krwi do analizy RNA HIV-1.
Wartość bazową definiuje się jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość na wizycie po podaniu dawki minus wartość na linii bazowej.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali fostemsawir w okresie badania otwartego, niezależnie od grupy pierwotnej, do której zostali losowo przydzieleni; w związku z tym łączne sumy dla kohorty zrandomizowanej są przedstawione jako wstępnie określone w protokole oraz planie raportowania i analizy.
|
Wartość wyjściowa i w dniu 8, w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96
|
|
Zmiana liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej w kohorcie z randomizacją w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 8, w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96
|
Liczbę limfocytów T CD4+ oceniano za pomocą cytometrii przepływowej.
Wartość bazową definiuje się jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość na wizycie po podaniu dawki minus wartość na linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa i w dniu 8, w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96
|
|
Zmiana od wartości początkowej procentowej liczby limfocytów T CD4+ do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 8, w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96
|
Procentową liczbę limfocytów T CD4+ oceniono za pomocą cytometrii przepływowej.
Wartość bazową definiuje się jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość na wizycie po podaniu dawki minus wartość na linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa i w dniu 8, w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96
|
|
Liczba uczestników z wynikającą z leczenia substytucją genotypową wirusa będącego przedmiotem zainteresowania w domenie GP160 jako miarą oporności genotypowej - kohorta zrandomizowana
Ramy czasowe: Tydzień 96
|
Próbki osocza pobrano do badania lekooporności w nagłych przypadkach.
Liczbę uczestników z pojawiającymi się interesującymi podstawieniami genotypowymi wirusa w domenie GP160 zidentyfikowano za pomocą testu sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowane w protokole (PDVF) do 96. tygodnia Populacja składała się ze wszystkich uczestników z dostępnymi danymi dotyczącymi fenotypu i genotypowej oporności, spełniającymi kryteria niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowanego w protokole (PDVF).
Kryteria PDVF były następujące: a) Potwierdzone lub ostatnie dostępne przed przerwaniem leczenia, HIV-1 RNA >=400 kopii/ml w dowolnym momencie po wcześniejszym potwierdzonym supresji do <400 kopii/ml przed 24. tygodniem lub Potwierdzone lub ostatnio dostępne przed do przerwania leczenia, wzrost miana HIV-1 RNA o > 1 log10 kopii/ml w dowolnym momencie powyżej poziomu nadiru, gdzie nadir wynosi >=40 kopii/ml przed tygodniem 24.
b) Potwierdzone lub ostatnio dostępne przed przerwaniem leczenia HIV-1 RNA >=400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później.
|
Tydzień 96
|
|
Liczba uczestników ze wskazanym współczynnikiem zmiany krotności (FCR) przy użyciu monogramu PhenoSense Entry Assay-randomizowana kohorta
Ramy czasowe: Tydzień 96
|
Fenotypowa oporność na lek jest definiowana jako krotność zmiany (FC) w IC50, tj. stosunek stężenia hamującego 50% (IC50) izolatu klinicznego do IC50 szczepu referencyjnego (kontrola typu dzikiego).
FCR obliczono jako FC przy PDVF podzieloną przez FC linii bazowej.
Przedstawiono liczbę uczestników ze wskazaną zmianą (stosunkiem) dwóch wartości w czasie PDVF.
FCR<1 wskazuje, że FC jest mniejsze w trakcie leczenia niż w punkcie wyjściowym.
FCR >3 wskazuje, że FC podczas leczenia jest 3 razy większe niż na początku badania.
|
Tydzień 96
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
- Benlarbi M, Richard J, Clemente T, Bourassa C, Tolbert WD, Prakash M, Chandravanshi M, Clark A, Pazgier M, Durand M, Castagna A, Finzi A. Fostemsavir Decreases the Levels of Anti-gp120 CD4-Induced Antibodies in Heavily Treatment-Experienced People With HIV. J Infect Dis. 2026 Feb 18;233(2):247-256. doi: 10.1093/infdis/jiaf461.
- Clark A, Prakash M, Chabria S, Pierce A, Castillo-Mancilla JR, Wang M, Du F, Tenorio AR. Inflammatory Biomarker Reduction With Fostemsavir Over 96 Weeks in Heavily Treatment-Experienced Adults With Multidrug-Resistant HIV-1 in the BRIGHTE Study. Open Forum Infect Dis. 2024 Aug 26;11(9):ofae469. doi: 10.1093/ofid/ofae469. eCollection 2024 Sep.
- Llibre JM, Aberg JA, Walmsley S, Velez J, Zala C, Crabtree Ramirez B, Shepherd B, Shah R, Clark A, Tenorio AR, Pierce A, Du F, Li B, Wang M, Chabria S, Warwick-Sanders M. Long-term safety and impact of immune recovery in heavily treatment-experienced adults receiving fostemsavir for up to 5 years in the phase 3 BRIGHTE study. Front Immunol. 2024 May 28;15:1394644. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394644. eCollection 2024.
- Aberg JA, Shepherd B, Wang M, Madruga JV, Mendo Urbina F, Katlama C, Schrader S, Eron JJ, Kumar PN, Sprinz E, Gartland M, Chabria S, Clark A, Pierce A, Lataillade M, Tenorio AR. Week 240 Efficacy and Safety of Fostemsavir Plus Optimized Background Therapy in Heavily Treatment-Experienced Adults with HIV-1. Infect Dis Ther. 2023 Sep;12(9):2321-2335. doi: 10.1007/s40121-023-00870-6. Epub 2023 Sep 26.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (Szacowany)
22 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
13 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
- Środki przeciwinfekcyjne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Inhibitory białek fuzyjnych wirusów
- Fostemsavir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 205888
- 2014 (Grant/umowa NIH USA)
- AI438-047 (Inny identyfikator: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .