Kiinnittymisen estäjien vertailu kokeneempia potilaita
tiistai 28. heinäkuuta 2026 päivittänyt: ViiV Healthcare
Monihaarainen, vaihe 3, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus fostemsaviirin (BMS-663068/GSK3684934) tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi paljon hoidetuilla potilailla, jotka ovat saaneet monilääkeresistenssin HIV-1-tartunnan (BRIGHTE)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko BMS-kiinnittymisen estäjä (BMS-663068) tehokas hoidettaessa paljon hoitoa saaneita HIV-1-potilaita, joilla on monilääkeresistenssi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
371
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentiina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentiina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentiina, C1155ADP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentiina, 5000
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentiina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentiina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilia, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
Campinas, Brasilia, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brasilia, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
RibeirAo PretoSP, Brasilia, 14048-900
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21040-900
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brasilia, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 01416-901
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 7500520
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
Temuco, Chile, 4781151
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- GSK Investigational Site
-
Seville, Espanja, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland Park Johannesb, Etelä-Afrikka, 2092
- GSK Investigational Site
-
Benoni, Etelä-Afrikka, 1500
- GSK Investigational Site
-
Bloemfontein, Etelä-Afrikka, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7505
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Etelä-Afrikka, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Etelä-Afrikka, 7925
- GSK Investigational Site
-
Observatory Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- GSK Investigational Site
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, Dublin 7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Modena, Italia, 41124
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00168
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
-
Torino, Italia, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y8
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3N1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbia, 110111
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Kolumbia, 111311
- GSK Investigational Site
-
Cali, Kolumbia, 760032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 16121
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Kreikka, 54636
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Meksiko, 31000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Meksiko, 06470
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Meksiko, 14000
- GSK Investigational Site
-
Guadajalara, Meksiko, 44280
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Meksiko, 6700
- GSK Investigational Site
-
México, Meksiko, 03100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 14
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- GSK Investigational Site
-
Lisbon, Portugali, 1069-166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Puola, 70-376
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Puola, 01-201
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Ranska, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Ranska, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75004
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanța, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 12157
- GSK Investigational Site
-
Dortmund, Saksa, 44137
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- GSK Investigational Site
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- GSK Investigational Site
-
München, Saksa, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Venäjä, 664035
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Venäjä, 350015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90008
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Yhdysvallat, 92262
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32801
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Yhdysvallat, 33306
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30312
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- GSK Investigational Site
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 211
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Yhdysvallat, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Yhdysvallat, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10010
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74135
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Yhdysvallat, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja ei-raskaana olevat naiset, joilla on krooninen HIV-1-infektio
- Antiretroviruslääke - kokemusta dokumentoidusta historiallisesta tai lähtötilanteen resistenssistä, sietämättömyydestä ja/tai vasta-aiheista antiretroviraalisille lääkkeille vähintään kolmessa luokassa
- Epäonnistunut nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma, jossa vahvistettu plasma HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (ensimmäinen arvo tutkijalta, toinen seulontalaboratoriosta)
- On oltava ≤ 2 luokkaa, joissa on jäljellä vähintään 1 mutta enintään 2 täysin aktiivista antiretroviraalista lääkettä, jotka voidaan tehokkaasti yhdistää toimivaksi uudeksi hoito-ohjelmaksi, joka perustuu nykyiseen ja/tai dokumentoituun historialliseen resistenssitestaukseen sekä siedettävyyteen ja turvallisuuteen.
- Pystyy vastaanottamaan ≥ 1 täysin aktiivista hyväksyttyä antiretroviraalista lääkettä osana OBT:tä päivästä 9 eteenpäin satunnaistetussa kohortissa
- Potilaat, joilla ei ole jäljellä täysin aktiivista hyväksyttyä antiretroviraalista lääkettä, voidaan ottaa mukaan satunnaistettuun kohorttiin
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen hoitamaton hepatiitti B -virus (HBV) (potilaat, joilla on krooninen hoidettu HBV, ovat kuitenkin kelvollisia)
- HIV-2-infektio
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 7 x ULN
- Alkalinen fosfataasi > 5 x ULN
- Bilirubiini ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei henkilö parhaillaan käytä atatsanaviiria ja hänellä on pääasiassa konjugoimaton hyperbilirubinemia)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1: BMS-663068
Vaihe 1: BMS-663068 600 mg tabletit suun kautta kahdesti päivässä 8 päivän ajan.
Vaihe 2: BMS-663068 600 mg tabletit suun kautta kahdesti päivässä 48 viikon ajan tai kauemmin.
|
BMS-663068
|
|
Active Comparator: B1: Placebo + BMS-663068
Vaihe 1: lumelääke kahdesti päivässä 8 päivän ajan.
Vaihe 2: BMS-663068 600 mg tabletit suun kautta kahdesti päivässä 48 viikon ajan tai kauemmin.
|
Plasebo
BMS-663068
|
|
Kokeellinen: BMS-663068
BMS-663068 600 mg tabletit suun kautta kahdesti päivässä 48 viikon ajan tai kauemmin.
|
BMS-663068
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen logaritmin muutos kantaan 10 (log10) HIV-1 ribonukleiinihappo (RNA) päivästä 1 päivästä 8 - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n analysointia varten.
Keskimääräinen muutos log10 HIV-1 RNA:ssa päivästä 1 arvioitiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) log10 HIV-1 RNA:n muutoksella päivästä 1 päivästä 8 riippuvaisena muuttujana, hoitoa (fostemsaviiri tai lumelääke) riippumattomana muuttujana ja päivää 1 log10 HIV-1 RNA jatkuvana kovariaattina.
Muutos päivästä 1 laskettiin arvona päivänä 8 miinus arvona päivänä 1.
Analyysi suoritettiin Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) -populaatiolle, joka koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Puuttuvat HIV-1 RNA-arvot päivänä 8 imputoitiin käyttämällä (a) päivän 1 havainnointia eteenpäin (D1OCF) osallistujille, joilla ei ollut arvoa sokkohoidon aikana (eli laskettiin nolla muutos päivästä 1) tai (b) viimeinen havainto siirretty eteenpäin. (LOCF) osallistujille, joilla oli varhainen arvo sokkohoidon aikana ennen 8. päivän analyysikäyntiikkunaa.
|
Päivä 1 ja päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1-RNA:ta saaneiden osallistujien prosenttiosuus laskee päivästä 1 alkaen yli 0,5 log10 c/ml ja 1,0 log10 c/ml päivän 8 satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus satunnaisessa kohortissa, joilla oli HIV-1 RNA:ta, laskee päivästä 1 alkaen yli 0,5 log10 c/ml ja 1,0 log10 c/ml päivänä 8 määritettiin vertaamalla kunkin osallistujan HIV-1 RNA:n ensimmäisen päivän mittauksia heidän päiväänsä. 8 mittaus.
Tämä oli ITT-analyysi, joka luokitteli osallistujat, joilla ei ollut HIV-1-RNA:ta päivänä 1 tai päivänä 8, epäonnistuneiksi.
Vastaajien prosenttiosuus sekä 95 %:n luottamusväli Wilsonin pistemäärän perusteella esitetään.
|
Päivä 1 ja päivä 8
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 40 c/ml viikoilla 24, 48 ja 96 - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Viikoilla 24, 48 ja 96
|
Vasteen kesto (eli niiden osallistujien määrä, jotka saivat HIV-1 RNA:n alle 40 c/ml) viikoilla 24, 48 ja 96 avoimella fostemsaviiri- ja OBT-yhdistelmällä satunnaistetussa kohortissa, arvioitiin Food and Drug Administrationin avulla. FDA) tilannekuva-algoritmi, jossa osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA:ta viikoilla 24, 48 ja 96 tai jotka vaihtoivat OBT:tä tehon puutteen vuoksi viikkojen 24, 48 ja 96 aikana, laskettiin epäonnistuneiksi.
Satunnaistetun kohortin osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat virologisen menestyksen (HIV-1 RNA <40 c/ml) viikoilla 24, 48 ja 96, esitetään yhdessä 95 % Wilsonin luottamusvälin kanssa.
Kaikki osallistujat saivat fostemsaviiria avoimen jakson aikana riippumatta alkuperäisistä haaroista, joihin heidät satunnaistettiin; Tästä syystä satunnaistetun kohortin yhdistetyt kokonaissummat esitetään protokollassa sekä raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määritettyinä.
|
Viikoilla 24, 48 ja 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja haittavaikutuksia (AE), jotka johtavat hoidon lopettamiseen (AELD) - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Viikon 96 analyysin päättymispäivään asti
|
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka voi vaarantaa osallistujan tai vaatia toimenpiteitä.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoidon aikana SAE ja AE, jotka johtavat tutkimushoidon keskeyttämiseen.
SAE ja AELD kerättiin turvallisuuspopulaatioon, joka koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Kaikki osallistujat saivat fostemsaviiria avoimen jakson aikana riippumatta alkuperäisistä haaroista, joihin heidät satunnaistettiin; Tästä syystä satunnaistetun kohortin yhdistetyt kokonaissummat esitetään protokollassa sekä raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määritettyinä.
|
Viikon 96 analyysin päättymispäivään asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden toksisuusaste on lisääntynyt kliinisen kemian tuloksissa asteeseen 3-4 verrattuna lähtötilanteen satunnaistettuun kohorttiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolle 96 asti analyysin päättymispäivä
|
Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin vakavuuden mukaan DAIDS-luokitusjärjestelmän mukaisesti: Grade 1 (lievä); luokka 2 (kohtalainen); luokka 3 (vaikea); Aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi.
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian toksisuusaste nousee asteeseen 3-4 milloin tahansa perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen.
Kaikki osallistujat saivat fostemsaviiria avoimen jakson aikana riippumatta alkuperäisistä haaroista, joihin heidät satunnaistettiin; Tästä syystä satunnaistetun kohortin yhdistetyt kokonaissummat esitetään protokollassa sekä raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määritettyinä.
|
Lähtötilanne ja viikolle 96 asti analyysin päättymispäivä
|
|
Osallistujien määrä, joiden toksisuusaste on kasvanut hematologisissa tuloksissa asteeseen 3-4 verrattuna lähtötilanteen satunnaistettuun kohorttiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolle 96 asti analyysin päättymispäivä
|
Laboratoriomyrkyllisyydet luokiteltiin vakavuuden mukaan DAIDS-luokitusjärjestelmän mukaisesti: Grade 1 (lievä); luokka 2 (kohtalainen); luokka 3 (vaikea); Aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota.
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden hematologinen toksisuusaste on noussut asteeseen 3–4 milloin tahansa perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen.
Kaikki osallistujat saivat fostemsaviiria avoimen jakson aikana riippumatta alkuperäisistä haaroista, joihin heidät satunnaistettiin; Tästä syystä satunnaistetun kohortin yhdistetyt kokonaissummat esitetään protokollassa sekä raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määritettyinä.
|
Lähtötilanne ja viikolle 96 asti analyysin päättymispäivä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on CDC:n (Centers for Disease Control) luokan C tapahtumat - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Viikon 96 analyysin päättymispäivään asti
|
Sairauden eteneminen avoimen fostemsaviiri- ja OBT-hoidon aikana arvioitiin uusien AIDSin määrittävien tapahtumien (CDC:n luokan C tapahtumat) tai kuoleman perusteella.
Esitetään niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana CDC:n luokan C AIDS-tapahtumia.
Kaikki osallistujat saivat fostemsaviiria avoimen jakson aikana riippumatta alkuperäisistä haaroista, joihin heidät satunnaistettiin; Tästä syystä satunnaistetun kohortin yhdistetyt kokonaissummat esitetään protokollassa sekä raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määritettyinä.
|
Viikon 96 analyysin päättymispäivään asti
|
|
Muutos päivästä 1 erilaistumisklusterin (CD) 4+ T-solujen määrässä 8. päivän satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
|
CD4+ T-solumäärät arvioitiin virtaussytometrillä.
Keskimääräinen muutos CD4+ T-solujen määrässä päivästä 1 päivänä 8 analysoitiin käyttämällä yksisuuntaista ANCOVAa, jolloin riippuvaisena muuttujana oli CD4+-solumäärän muutos päivästä 1 päivästä 8 ja hoito (fostemsaviiri tai lumelääke) riippumattomana muuttujana. ja päivän 1 CD4+-solumäärä jatkuvana kovariaattina.
Muutos päivästä 1 laskettiin arvona 8. päivänä miinus arvo päivä 1. Puuttuvat CD4+-solumäärän arvot 8. päivänä imputoitiin käyttämällä (a) D1OCF:tä osallistujille, joilla ei ollut arvoa sokkohoidon aikana (eli laskettiin nolla muutos päivästä 1). ), tai (b) LOCF osallistujille, joilla on varhainen arvo sokkohoidon aikana ennen 8. päivän analyysikäyntiikkunaa.
|
Päivä 1 ja päivä 8
|
|
Muutos CD4+:n T-solumäärän prosentissa päivästä 1 päivästä 8 - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
|
CD4+ T-solumäärät arvioitiin virtaussytometrillä.
Keskimääräinen muutos CD4+ T-solumäärässä päivästä 1 päivänä 8 analysoitiin käyttämällä yksisuuntaista ANCOVAa, jolloin riippuvaisena muuttujana oli CD4+-solumäärän muutos päivästä 1 päivästä 8, hoito (fostemsaviiri tai lumelääke) riippumattomana muuttujana. ja päivän 1 CD4+-solumäärän prosenttiosuus jatkuvana kovariaattina.
Muutos päivästä 1 laskettiin arvona 8. päivänä miinus arvo päivä 1. Puuttuvat CD4+-solumäärän arvot päivänä 8 imputoitiin käyttämällä (a) D1OCF:ää osallistujille, joilla ei ollut arvoa sokkohoidon aikana (eli laskettiin nolla muutos päivästä 1 ) tai (b) LOCF osallistujille, joilla on varhainen arvo sokkohoidon aikana ennen 8. päivän analyysikäyntiikkunaa.
|
Päivä 1 ja päivä 8
|
|
Fostemsaviirin HIV-1-RNA:n log10 muutos lähtötasosta, kun sitä annettiin OBT:n kanssa viikon 96 aikana - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 8, viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Verinäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n analysointia varten.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Kaikki osallistujat saivat fostemsaviiria avoimen jakson aikana riippumatta alkuperäisistä haaroista, joihin heidät satunnaistettiin; Tästä syystä satunnaistetun kohortin yhdistetyt kokonaissummat esitetään protokollassa sekä raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määritettyinä.
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 8, viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä viikko 96 - satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 8, viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
CD4+ T-solumäärät arvioitiin virtaussytometrillä.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 8, viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ T-solumäärän prosenttiosuudessa viikkoon 96 mennessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 8, viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
CD4+-T-solujen prosenttiosuudet arvioitiin virtaussytometrialla.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 8, viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvä viruksen genotyyppinen substituutio kiinnostava GP160-verkkotunnus genotyyppiresistenssin satunnaistetun kohortin mittana
Aikaikkuna: Viikko 96
|
Plasmanäytteitä kerättiin uutta lääkeresistenssitestausta varten.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kiinnostavia viruksen genotyyppisiä substituutioita GP160-domeenissa, tunnistettiin seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksellä (NGS).
Protokollan määrittelemä virologinen epäonnistuminen (PDVF) viikkoon 96 asti. Populaatio, joka koostui kaikista osallistujista, joilla oli saatavilla fenotyyppi- ja genotyyppiresistenssitiedot, jotka täyttivät protokollassa määritellyn virologisen epäonnistumisen (PDVF) täyttymisen ajankohtana.
PDVF:n kriteerit olivat a) Vahvistettu tai viimeksi saatavilla ennen lopettamista, HIV-1 RNA > = 400 c/ml milloin tahansa sen jälkeen, kun aiemmin varmistettu suppressio < 400 c/ml ennen viikkoa 24 tai vahvistettu, tai viimeksi saatavilla ennen hoidon lopettamiseen, > 1 log10 c/ml HIV-1 RNA:n nousu milloin tahansa alimman tason yläpuolella, kun alhainen on >=40 c/ml ennen viikkoa 24.
b) Vahvistettu tai viimeksi saatavilla ennen hoidon lopettamista, HIV-1 RNA >=400 c/ml viikolla 24 tai sen jälkeen.
|
Viikko 96
|
|
Osallistujien määrä, joilla on osoitettu taittomuutossuhde (FCR) käyttämällä monogrammia PhenoSense Entry Assay - Randomized kohortti
Aikaikkuna: Viikko 96
|
Fenotyyppinen resistenssi lääkkeelle määritellään kertamuutoksena (FC) IC50-arvoissa, eli kliinisen isolaatin 50 %:n estopitoisuuden (IC50) suhteessa vertailukannan IC50-arvoon (villityyppinen kontrolli).
FCR laskettiin FC:nä PDVF:ssä jaettuna perustilan FC:llä.
Esitetään niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu muutos (suhde) kahdessa arvossa PDVF:n aikaan.
FCR<1 osoittaa, että FC on pienempi hoidon aikana kuin lähtötasolla.
FCR >3 osoittaa, että hoidon aikana saatu FC on 3 kertaa suurempi kuin se oli lähtötasolla.
|
Viikko 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Grinsztejn B, Diaz R, Castagna A, Kumar P, Latiff G, DeJesus E, Gummel M, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C, Lataillade M; BRIGHTE Trial Team. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1232-1243. doi: 10.1056/NEJMoa1902493.
- Gartland M, Cahn P, DeJesus E, Diaz RS, Grossberg R, Kozal M, Kumar P, Molina JM, Mendo Urbina F, Wang M, Du F, Chabria S, Clark A, Garside L, Krystal M, Mannino F, Pierce A, Ackerman P, Lataillade M. Week 96 Genotypic and Phenotypic Results of the Fostemsavir Phase 3 BRIGHTE Study in Heavily Treatment-Experienced Adults Living with Multidrug-Resistant HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0175121. doi: 10.1128/aac.01751-21. Epub 2022 May 3.
- Anderson SJ, Murray M, Cella D, Grossberg R, Hagins D, Towner W, Wang M, Clark A, Pierce A, Llamoso C, Ackerman P, Lataillade M. Patient-Reported Outcomes in the Phase III BRIGHTE Trial of the HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug Fostemsavir in Heavily Treatment-Experienced Individuals. Patient. 2022 Jan;15(1):131-143. doi: 10.1007/s40271-021-00534-y. Epub 2021 Jun 28.
- Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, Moreno S, Grinsztejn B, Diaz RS, Castagna A, Kumar PN, Latiff GH, De Jesus E, Wang M, Chabria S, Gartland M, Pierce A, Ackerman P, Llamoso C. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7(11):e740-e751. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30240-X.
- Lagishetty C, Moore K, Ackerman P, Llamoso C, Magee M. Effects of Temsavir, Active Moiety of Antiretroviral Agent Fostemsavir, on QT Interval: Results From a Phase I Study and an Exposure-Response Analysis. Clin Transl Sci. 2020 Jul;13(4):769-776. doi: 10.1111/cts.12763. Epub 2020 Mar 19.
- Benlarbi M, Richard J, Clemente T, Bourassa C, Tolbert WD, Prakash M, Chandravanshi M, Clark A, Pazgier M, Durand M, Castagna A, Finzi A. Fostemsavir Decreases the Levels of Anti-gp120 CD4-Induced Antibodies in Heavily Treatment-Experienced People With HIV. J Infect Dis. 2026 Feb 18;233(2):247-256. doi: 10.1093/infdis/jiaf461.
- Clark A, Prakash M, Chabria S, Pierce A, Castillo-Mancilla JR, Wang M, Du F, Tenorio AR. Inflammatory Biomarker Reduction With Fostemsavir Over 96 Weeks in Heavily Treatment-Experienced Adults With Multidrug-Resistant HIV-1 in the BRIGHTE Study. Open Forum Infect Dis. 2024 Aug 26;11(9):ofae469. doi: 10.1093/ofid/ofae469. eCollection 2024 Sep.
- Llibre JM, Aberg JA, Walmsley S, Velez J, Zala C, Crabtree Ramirez B, Shepherd B, Shah R, Clark A, Tenorio AR, Pierce A, Du F, Li B, Wang M, Chabria S, Warwick-Sanders M. Long-term safety and impact of immune recovery in heavily treatment-experienced adults receiving fostemsavir for up to 5 years in the phase 3 BRIGHTE study. Front Immunol. 2024 May 28;15:1394644. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394644. eCollection 2024.
- Aberg JA, Shepherd B, Wang M, Madruga JV, Mendo Urbina F, Katlama C, Schrader S, Eron JJ, Kumar PN, Sprinz E, Gartland M, Chabria S, Clark A, Pierce A, Lataillade M, Tenorio AR. Week 240 Efficacy and Safety of Fostemsavir Plus Optimized Background Therapy in Heavily Treatment-Experienced Adults with HIV-1. Infect Dis Ther. 2023 Sep;12(9):2321-2335. doi: 10.1007/s40121-023-00870-6. Epub 2023 Sep 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 22. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 13. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- fosemaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205888
- 2014 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- AI438-047 (Muu tunniste: Bristol-Myers Squibb)
- 2014-002111-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .