Beta-karoten a oxidační stres u pediatrických antipsychotik druhé generace

Zvýšení tělesné hmotnosti, hypertenze, vysoký cholesterol a abnormality cukru v dětství spolu úzce souvisí a předpovídají riziko dalších komplikací a předčasné smrti v dospělosti. Novější antipsychotika, nazývaná antipsychotika druhé generace, se běžně používají k léčbě poruch nálady u dospělé a dětské populace. Jejich použití se za posledních 15 let podstatně zvýšilo (až 5krát) u dětí díky jejich schválenému použití Úřadem pro potraviny a léčiva a vyšší akceptaci v obecné lékařské komunitě. Je však známo, že antipsychotika druhé generace mají velmi škodlivé vedlejší účinky, které způsobují, že děti výrazně přibývají na váze, mají vysoký cholesterol, vysoký krevní tlak a vysokou hladinu cukru. Navzdory známým rizikům je jejich používání stále potřebné a může přispívat k vysokému výskytu onemocnění souvisejících s obezitou v dětství a nakonec ke kratší délce života v dospělosti. Jak antipsychotika druhé generace způsobují tyto vedlejší účinky, stále není dobře známo. Předběžné důkazy identifikovaly novou cestu, která může být spojena s antipsychotickými vedlejšími účinky druhé generace. Tato dráha nebyla studována, podílí se na metabolismu vitaminu A a nazývá se beta-karotenová dráha. Betakaroten je důležitou součástí naší stravy, protože působí jako antioxidant (bojuje proti škodlivému oxidativnímu stresu v těle) a produkuje aktivní formu vitaminu A, který je nezbytný pro několik procesů v našem těle. Práce výzkumníka identifikovala zálohu v této dráze, o které vědci předpokládají, že je způsobena genetickými variacemi enzymů nacházejících se v této dráze.

Vyšetřovatelé předpokládají, že genetická variace v beta-karotenové dráze je zodpovědná za vedlejší účinky spojené s antipsychotiky druhé generace. Výzkumníci chtějí dokončit průřezovou pilotní studii u pediatrické populace, která bude použita pro budoucí prospektivní extramurální aplikace.

Výzkumníci navrhují pro tuto studii dva cíle:

Cíl 1: Zjistit, jak antipsychotika druhé generace mění metabolismus beta-karotenu. Za tímto účelem vědci předpokládají, že vysoké poměry beta-karoten:kyselina retinová budou způsobeny genetickými variacemi v dráze beta-karotenu.

Cíl 2: Definovat vztah mezi metabolismem beta-karotenu, oxidačním stresem a antipsychotiky druhé generace indukované inzulínové rezistence. Za tímto účelem vědci předpokládají, že nízké hladiny beta-karotenu budou spojeny s vysokými hladinami oxidačního stresu a inzulínovou rezistencí.