Beta-caroteen en oxidatieve stress bij pediatrisch gebruik van tweede generatie antipsychotica

Gewichtstoename, hypertensie, hoog cholesterol en suikerafwijkingen in de kindertijd zijn sterk met elkaar verbonden en voorspellen het risico op verdere complicaties en vroegtijdig overlijden op volwassen leeftijd. De nieuwere antipsychotica, de zogenaamde antipsychotica van de tweede generatie, worden vaak gebruikt om stemmingsstoornissen bij volwassenen en kinderen te behandelen. Het gebruik ervan is in de afgelopen 15 jaar aanzienlijk toegenomen (tot 5-voudig) bij kinderen vanwege het goedgekeurde gebruik door de Food and Drug Administration en de grotere acceptatie in de algemene medische gemeenschap. Het is echter bekend dat antipsychotica van de tweede generatie zeer schadelijke bijwerkingen hebben die ertoe leiden dat kinderen aanzienlijk aankomen, een hoog cholesterolgehalte, hoge bloeddruk en hoge suikerspiegels hebben. Ondanks de bekende risico's is het gebruik ervan nog steeds nodig en kan het bijdragen aan het hoge aantal aan obesitas gerelateerde ziekten in de kindertijd en uiteindelijk aan een kortere levensduur op volwassen leeftijd. Hoe tweede generatie antipsychotica deze bijwerkingen veroorzaken, is nog niet goed bekend. Voorlopig bewijs heeft een nieuwe route geïdentificeerd die mogelijk verband houdt met bijwerkingen van antipsychotica van de tweede generatie. Deze route is niet onderzocht, is betrokken bij het vitamine A-metabolisme en wordt de bèta-caroteenroute genoemd. Beta-caroteen is een belangrijk onderdeel van onze voeding omdat het werkt als een antioxidant (bestrijdt schadelijke oxidatieve stress in het lichaam) en het produceert de actieve vorm van vitamine A die essentieel is voor verschillende processen in ons lichaam. Het werk van de onderzoeker heeft een back-up in dit pad geïdentificeerd waarvan de onderzoekers veronderstellen dat het te wijten is aan genetische variatie van de enzymen die binnen dit pad worden gevonden.

De onderzoekers veronderstellen dat genetische variatie in de beta-caroteenroute verantwoordelijk is voor de bijwerkingen van tweede generatie antipsychotica. De onderzoekers willen een cross-sectionele pilotstudie bij de pediatrische populatie voltooien die zal worden gebruikt voor toekomstige prospectieve, extramurale toepassingen.

De onderzoekers stellen twee doelen voor deze studie voor:

Doel 1: Bepalen hoe antipsychotica van de tweede generatie het bètacaroteenmetabolisme veranderen. Voor dit doel veronderstellen de onderzoekers dat hoge beta-caroteen:retinoïnezuur-verhoudingen het gevolg zullen zijn van genetische variatie in de beta-caroteenroute.

Doel 2: De relatie definiëren tussen bèta-caroteenmetabolisme, oxidatieve stress en door antipsychotica geïnduceerde insulineresistentie van de tweede generatie. Voor dit doel veronderstellen de onderzoekers dat lage bèta-caroteenniveaus geassocieerd zullen zijn met hoge oxidatieve stressniveaus en insulineresistentie.