Beta-caroten og oxidativ stress i pædiatrisk anden generation af antipsykotisk brug

Vægtøgning, hypertension, højt kolesterol og sukkerabnormiteter i barndommen er stærkt forbundne og forudsiger risikoen for yderligere komplikationer og tidlig død i voksenalderen. De nyere antipsykotika, kaldet anden generations antipsykotika, bruges almindeligvis til behandling af humørsygdomme hos voksne og pædiatriske populationer. Deres brug er steget betydeligt (op til 5 gange) i de sidste 15 år hos børn på grund af deres godkendte brug af Food and Drug Administration og højere accept i det generelle medicinske samfund. Anden generations antipsykotika er dog kendt for at have meget skadelige bivirkninger, der får børn til at tage på i betydelige mængder i vægt, have højt kolesteroltal, højt blodtryk og højt sukkerniveau. På trods af de kendte risici er deres brug stadig nødvendig og kan bidrage til de høje forekomster af fedme-relaterede sygdomme i barndommen og i sidste ende kortere levetid i voksenalderen. Hvordan anden generations antipsykotika forårsager disse bivirkninger er stadig ikke velkendt. Foreløbige beviser har identificeret en ny vej, der kan være forbundet med anden generations antipsykotiske bivirkninger. Denne vej er ikke blevet undersøgt, er involveret i vitamin A-metabolisme og kaldes beta-caroten-vejen. Beta-caroten er en vigtig del af vores kost, fordi det fungerer som en antioxidant (bekæmper skadeligt oxidativt stress i kroppen), og det producerer den aktive form af vitamin A, som er afgørende for flere processer i vores krop. Efterforskerens arbejde har identificeret en backup i denne vej, som efterforskerne antager, skyldes genetisk variation af enzymerne, der findes inden for denne vej.

Forskerne antager, at genetisk variation i beta-carotenvejen er ansvarlig for bivirkningerne forbundet med anden generations antipsykotika. Efterforskerne ønsker at gennemføre en tværsnitspilotundersøgelse i den pædiatriske befolkning, som vil blive brugt til fremtidige prospektive, ekstramurale applikationer.

Efterforskerne foreslår to mål for denne undersøgelse:

Mål 1: Bestem, hvordan andengenerations antipsykotika ændrer beta-caroten metabolisme. Til dette formål antager efterforskerne, at høje beta-caroten:retinsyre-forhold vil være på grund af genetisk variation i beta-caroten-vejen.

Mål 2: Definer forholdet mellem beta-caroten metabolisme, oxidativ stress og anden generation af antipsykotisk induceret insulinresistens. Til dette formål antager efterforskerne, at lave beta-carotenniveauer vil være forbundet med høje niveauer af oxidativt stress og insulinresistens.