Betakaroten och oxidativ stress i pediatrisk andra generationens antipsykotiska användning

Viktökning, högt blodtryck, högt kolesterol och sockeravvikelser i barndomen är starkt kopplade och förutspår risken för ytterligare komplikationer och tidig död i vuxen ålder. De nyare antipsykotika, som kallas andra generationens antipsykotika, används ofta för att behandla humörstörningar hos vuxna och barn. Deras användning har ökat avsevärt (upp till 5 gånger) under de senaste 15 åren hos barn på grund av deras godkända användning av Food and Drug Administration och högre acceptans inom det allmänna medicinska samfundet. Andra generationens antipsykotika är dock kända för att ha mycket skadliga biverkningar som gör att barn går upp avsevärda mängder i vikt, har högt kolesterol, högt blodtryck och höga sockernivåer. Trots de kända riskerna behövs deras användning fortfarande och kan bidra till den höga andelen fetmarelaterade sjukdomar i barndomen och i slutändan kortare livslängder i vuxen ålder. Hur andra generationens antipsykotika orsakar dessa biverkningar är fortfarande inte välkänt. Preliminära bevis har identifierat en ny väg som kan vara associerad med andra generationens antipsykotiska biverkningar. Denna väg har inte studerats, är involverad i vitamin A-metabolismen och kallas betakarotenvägen. Betakaroten är en viktig del av vår kost eftersom det fungerar som en antioxidant (bekämpar skadlig oxidativ stress i kroppen) och det producerar den aktiva formen av vitamin A som är avgörande för flera processer i vår kropp. Utredarens arbete har identifierat en backup i denna väg som utredarna antar beror på genetisk variation av enzymerna som finns inom denna väg.

Utredarna antar att genetisk variation i betakarotenvägen är ansvarig för biverkningarna som är förknippade med andra generationens antipsykotika. Utredarna vill slutföra en tvärsnittspilotstudie i den pediatriska populationen som kommer att användas för framtida prospektiva, extramurala applikationer.

Utredarna föreslår två mål för denna studie:

Mål 1: Bestäm hur andra generationens antipsykotika förändrar betakarotenmetabolismen. För detta syfte antar utredarna att höga förhållanden betakaroten:retinsyra beror på genetisk variation i betakarotenvägen.

Syfte 2: Definiera sambandet mellan betakarotenmetabolism, oxidativ stress och andra generationens antipsykotiska inducerade insulinresistens. För detta syfte antar utredarna att låga betakarotennivåer kommer att vara associerade med höga oxidativ stressnivåer och insulinresistens.