Betacaroteno y estrés oxidativo en el uso de antipsicóticos pediátricos de segunda generación

El aumento de peso, la hipertensión, el colesterol alto y las anomalías del azúcar en la infancia están estrechamente relacionados y predicen el riesgo de complicaciones adicionales y muerte prematura en la edad adulta. Los antipsicóticos más nuevos, llamados antipsicóticos de segunda generación, se usan comúnmente para tratar los trastornos del estado de ánimo en poblaciones pediátricas y adultas. Su uso ha aumentado sustancialmente (hasta 5 veces) en los últimos 15 años en niños debido a su uso aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos y su mayor aceptación en la comunidad médica general. Sin embargo, se sabe que los antipsicóticos de segunda generación tienen efectos secundarios muy dañinos que hacen que los niños aumenten de peso de manera sustancial, tengan colesterol alto, presión arterial alta y niveles altos de azúcar. A pesar de los riesgos conocidos, su uso sigue siendo necesario y puede estar contribuyendo a las altas tasas de enfermedades relacionadas con la obesidad en la infancia y, en última instancia, a una vida más corta en la edad adulta. Todavía no se sabe bien cómo los antipsicóticos de segunda generación causan estos efectos secundarios. La evidencia preliminar ha identificado una nueva vía que puede estar asociada con los efectos secundarios de los antipsicóticos de segunda generación. Esta vía no ha sido estudiada, está implicada en el metabolismo de la vitamina A y se denomina vía del betacaroteno. El betacaroteno es una parte importante de nuestra dieta porque actúa como antioxidante (combate el estrés oxidativo nocivo en el cuerpo) y produce la forma activa de vitamina A, que es esencial para varios procesos en nuestro cuerpo. El trabajo del investigador ha identificado una copia de seguridad en esta vía que, según la hipótesis de los investigadores, se debe a la variación genética de las enzimas que se encuentran en esta vía.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la variación genética en la ruta del betacaroteno es responsable de los efectos secundarios asociados con los antipsicóticos de segunda generación. Los investigadores quieren completar un estudio piloto transversal en la población pediátrica que se utilizará para futuras aplicaciones extramuros prospectivas.

Los investigadores proponen dos objetivos para este estudio:

Objetivo 1: Determinar cómo los antipsicóticos de segunda generación modifican el metabolismo del betacaroteno. Para este objetivo, los investigadores plantean la hipótesis de que las proporciones altas de betacaroteno:ácido retinoico se deben a la variación genética en la ruta del betacaroteno.

Objetivo 2: Definir la relación entre el metabolismo del betacaroteno, el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina inducida por antipsicóticos de segunda generación. Para este objetivo, los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles bajos de betacaroteno se asociarán con niveles altos de estrés oxidativo y resistencia a la insulina.