Betakaroten og oksidativt stress i pediatrisk andre generasjons antipsykotisk bruk

Vektøkning, hypertensjon, høyt kolesterol og sukkeravvik i barndommen er sterkt knyttet og forutsier risikoen for ytterligere komplikasjoner og tidlig død i voksen alder. De nyere antipsykotika, kalt andre generasjons antipsykotika, brukes ofte til å behandle stemningslidelser hos voksne og pediatriske populasjoner. Bruken deres har økt betydelig (opptil 5 ganger) de siste 15 årene hos barn på grunn av deres godkjente bruk av Food and Drug Administration og høyere aksept i det generelle medisinske miljøet. Imidlertid er andre generasjons antipsykotika kjent for å ha svært skadelige bivirkninger som fører til at barn går opp betydelige mengder i vekt, har høyt kolesterol, høyt blodtrykk og høyt sukkernivå. Til tross for de kjente risikoene er bruken fortsatt nødvendig og kan bidra til den høye forekomsten av fedme-relaterte sykdommer i barndommen og til slutt kortere levetid i voksen alder. Hvordan andre generasjons antipsykotika forårsaker disse bivirkningene er fortsatt ikke godt kjent. Foreløpige bevis har identifisert en ny vei som kan være assosiert med andre generasjons antipsykotiske bivirkninger. Denne veien er ikke studert, er involvert i vitamin A-metabolismen og kalles betakarotenveien. Betakaroten er en viktig del av kostholdet vårt fordi det fungerer som en antioksidant (bekjemper skadelig oksidativt stress i kroppen) og det produserer den aktive formen av vitamin A som er avgjørende for flere prosesser i kroppen vår. Etterforskerens arbeid har identifisert en sikkerhetskopi i denne banen som etterforskerne antar skyldes genetisk variasjon av enzymene som finnes i denne banen.

Etterforskerne antar at genetisk variasjon i betakarotenbanen er ansvarlig for bivirkningene forbundet med andre generasjons antipsykotika. Etterforskerne ønsker å fullføre en tverrsnittspilotstudie i den pediatriske befolkningen som vil bli brukt til fremtidige prospektive, ekstramurale applikasjoner.

Etterforskerne foreslår to mål for denne studien:

Mål 1: Bestem hvordan andre generasjons antipsykotika endrer betakarotenmetabolismen. For dette formålet antar etterforskerne at høye betakaroten:retinsyre-forhold vil være på grunn av genetisk variasjon i betakarotenveien.

Mål 2: Definere forholdet mellom betakarotenmetabolisme, oksidativt stress og andre generasjons antipsykotisk indusert insulinresistens. For dette formålet antar etterforskerne at lave betakarotennivåer vil være assosiert med høye nivåer av oksidativt stress og insulinresistens.