小児における第二世代抗精神病薬使用におけるベータカロテンと酸化ストレス

小児期の体重増加、高血圧、高コレステロールおよび糖の異常は強い関連性があり、成人後のさらなる合併症や早期死亡のリスクを予測します。 第二世代抗精神病薬と呼ばれる新しい抗精神病薬は、成人および小児の気分障害の治療に一般的に使用されています。 食品医薬品局によって使用が承認され、一般の医学界での受け入れが高まったため、過去 15 年間で小児における使用が大幅に増加しました（最大 5 倍）。 しかし、第 2 世代の抗精神病薬には、子供に大幅な体重増加、高コレステロール、高血圧、高血糖を引き起こす非常に有害な副作用があることが知られています。 既知のリスクにもかかわらず、その使用は依然として必要であり、小児期の肥満関連疾患の高率、ひいては成人期の寿命の短縮に寄与している可能性がある。 第二世代の抗精神病薬がどのようにしてこれらの副作用を引き起こすのかはまだよくわかっていません。 予備的な証拠により、第二世代抗精神病薬の副作用に関連する可能性のある新規経路が特定されました。 この経路は研究されていませんが、ビタミン A の代謝に関与しており、ベータカロテン経路と呼ばれています。 ベータカロテンは、抗酸化物質（体内の有害な酸化ストレスと戦う）として作用し、体内のいくつかのプロセスに不可欠な活性型ビタミン A を生成するため、私たちの食事の重要な部分です。 研究者の研究により、この経路にバックアップが存在することが特定され、これはこの経路内に見出される酵素の遺伝的変異によるものであると研究者らは仮説を立てています。

研究者らは、ベータカロテン経路の遺伝的変異が第二世代抗精神病薬に関連する副作用の原因であると仮説を立てています。 研究者らは、将来の前向きな壁外応用に使用される、小児集団を対象とした横断的なパイロット研究を完了したいと考えています。

研究者らは、この研究の 2 つの目的を提案しています。

目的 1: 第 2 世代の抗精神病薬がベータカロテン代謝をどのように変化させるかを解明する。 この目的のために、研究者らは、高いベータカロテン：レチノイン酸比はベータカロテン経路の遺伝的多様性によるものであるという仮説を立てています。

目的 2: ベータカロテン代謝、酸化ストレス、第 2 世代抗精神病薬誘発インスリン抵抗性の関係を明らかにする。 この目的のために、研究者らは、低いベータカロテンレベルが高い酸化ストレスレベルとインスリン抵抗性と関連しているのではないかという仮説を立てています。