Beta-caroteno e estresse oxidativo no uso de antipsicóticos pediátricos de segunda geração

Ganho de peso, hipertensão, colesterol alto e anormalidades de açúcar na infância estão fortemente ligados e preveem o risco de complicações posteriores e morte precoce na idade adulta. Os antipsicóticos mais recentes, chamados de antipsicóticos de segunda geração, são comumente usados ​​para tratar transtornos do humor em populações adultas e pediátricas. Seu uso aumentou substancialmente (até 5 vezes) nos últimos 15 anos em crianças devido ao seu uso aprovado pela Food and Drug Administration e maior aceitação na comunidade médica em geral. No entanto, sabe-se que os antipsicóticos de segunda geração têm efeitos colaterais muito prejudiciais que fazem com que as crianças ganhem quantidades substanciais de peso, tenham colesterol alto, pressão alta e níveis elevados de açúcar. Apesar dos riscos conhecidos, seu uso ainda é necessário e pode estar contribuindo para as altas taxas de doenças relacionadas à obesidade na infância e, em última instância, para uma expectativa de vida mais curta na idade adulta. Como os antipsicóticos de segunda geração causam esses efeitos colaterais ainda não é bem conhecido. Evidências preliminares identificaram uma nova via que pode estar associada a efeitos colaterais antipsicóticos de segunda geração. Essa via não foi estudada, está envolvida no metabolismo da vitamina A e é chamada de via do beta-caroteno. O beta-caroteno é uma parte importante da nossa dieta porque atua como um antioxidante (combate o estresse oxidativo prejudicial no corpo) e produz a forma ativa da vitamina A, essencial para vários processos em nosso corpo. O trabalho do investigador identificou um backup nesta via que os investigadores supõem ser devido à variação genética das enzimas encontradas nesta via.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que a variação genética na via do beta-caroteno é responsável pelos efeitos colaterais associados aos antipsicóticos de segunda geração. Os investigadores querem concluir um estudo piloto transversal na população pediátrica que será usado para futuras aplicações extramurais prospectivas.

Os investigadores propõem dois objetivos para este estudo:

Objetivo 1: Determinar como os antipsicóticos de segunda geração alteram o metabolismo do beta-caroteno. Para este objetivo, os pesquisadores levantam a hipótese de que as altas proporções de beta-caroteno:ácido retinóico serão devidas à variação genética na via do beta-caroteno.

Objetivo 2: Definir a relação entre metabolismo do beta-caroteno, estresse oxidativo e resistência à insulina induzida por antipsicóticos de segunda geração. Para este objetivo, os pesquisadores levantam a hipótese de que baixos níveis de beta-caroteno estarão associados a altos níveis de estresse oxidativo e resistência à insulina.