Beta-karoten i stres oksydacyjny w stosowaniu leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji u dzieci

Przyrost masy ciała, nadciśnienie tętnicze, wysoki poziom cholesterolu i nieprawidłowości cukru w ​​dzieciństwie są ze sobą silnie powiązane i przewidują ryzyko dalszych powikłań i przedwczesnej śmierci w wieku dorosłym. Nowsze leki przeciwpsychotyczne, zwane lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji, są powszechnie stosowane w leczeniu zaburzeń nastroju u dorosłych i dzieci. Ich stosowanie znacznie wzrosło (do 5-krotnie) w ciągu ostatnich 15 lat u dzieci ze względu na ich stosowanie zatwierdzone przez Food and Drug Administration i większą akceptację w ogólnej społeczności medycznej. Wiadomo jednak, że leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji mają bardzo szkodliwe skutki uboczne, które powodują, że dzieci przybierają na wadze, mają wysoki poziom cholesterolu, wysokie ciśnienie krwi i wysoki poziom cukru. Pomimo znanych zagrożeń ich stosowanie jest nadal potrzebne i może przyczyniać się do wysokiego wskaźnika chorób związanych z otyłością w dzieciństwie i ostatecznie krótszej długości życia w wieku dorosłym. Nadal nie wiadomo, w jaki sposób leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji powodują te działania niepożądane. Wstępne dowody zidentyfikowały nową ścieżkę, która może być związana z przeciwpsychotycznymi działaniami niepożądanymi drugiej generacji. Szlak ten nie był badany, bierze udział w metabolizmie witaminy A i jest nazywany szlakiem beta-karotenu. Beta-karoten jest ważnym elementem naszej diety, ponieważ działa przeciwutleniająco (zwalcza szkodliwy stres oksydacyjny w organizmie) oraz wytwarza aktywną postać witaminy A, która jest niezbędna w wielu procesach zachodzących w naszym organizmie. Praca badacza zidentyfikowała kopię zapasową w tej ścieżce, która według hipotezy badaczy jest spowodowana zmiennością genetyczną enzymów znajdujących się w tej ścieżce.

Badacze postawili hipotezę, że zmienność genetyczna szlaku beta-karotenu jest odpowiedzialna za skutki uboczne związane z lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji. Badacze chcą zakończyć przekrojowe, pilotażowe badanie w populacji pediatrycznej, które będzie wykorzystywane w przyszłych prospektywnych, pozaszkolnych zastosowaniach.

Badacze proponują dwa cele tego badania:

Cel 1: Określenie, w jaki sposób leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji zmieniają metabolizm beta-karotenu. W tym celu badacze postawili hipotezę, że wysoki stosunek beta-karotenu do kwasu retinowego będzie spowodowany zmiennością genetyczną szlaku beta-karotenu.

Cel 2: Zdefiniowanie związku między metabolizmem beta-karotenu, stresem oksydacyjnym a insulinoopornością wywołaną lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji. W tym celu badacze postawili hipotezę, że niski poziom beta-karotenu będzie związany z wysokim poziomem stresu oksydacyjnego i insulinoopornością.