- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02367248
Deferoxamin a Xingnaojing injekční léčba u intracerebrálního krvácení
Studie bezpečnosti a účinnosti deferoxaminu a injekce Xingnaojing u intracerebrálního krvácení
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkum ukazuje, že více než 1/3 pacientů s akutním mozkovým krvácením v prvních 24 hodinách bude mít expandující hematom. Léčba akutního mozkového krvácení má dva hlavní cíle: prevenci zvětšení hematomu při primárním poškození mozku; Snížit sekundární poškození mozku hematomem způsobené produkty degradace krevní toxicity. V současné době zůstává léčebný účinek medikamentózní léčby akutního mozkového krvácení omezený, použití medikamentózní terapie k léčbě hematomu způsobeného produkty degradace krevní toxicity, sekundární poškození mozku, je jedním z hlavních současných mezinárodních směrů výzkumu a hotspot. Nedávné studie zjistily, že přetížení železem v buňkách při akutním mozkovém krvácení v týdnech otoku sekundární léze hraje velmi důležitou roli. Výzkum na zvířecím modelu akutního mozkového krvácení a klinická studie na malém vzorku ukázaly, že chelátor železa deferoxamin má dobrý léčebný účinek a bezpečnost. Aktuálně probíhající mezinárodní HI-DEF testovací plány pro posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby vysokými dávkami deferoxaminu do 24 hodin od pacientů s akutním mozkovým krvácením.
Základní výzkum ukazuje, že injekce Xingnaojing může inhibovat zánětlivou reakci, zachycovat volné radikály, zmírňovat akutní cerebrální krvácení hematom obklopující edém a má různé mechanismy ochrany mozku. Současná studie staví na těchto výsledcích k posouzení potenciální užitečnosti deferoxaminu a injekce Xingnaojing jako terapeutické intervence u ICH.
Toto je prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem vyzbrojená klinická studie k testování bezpečnosti a účinnosti injekční léčby deferoxaminem a Xingnaojing u intracerebrálního krvácení. Vyšetřovatelé náhodně rozdělí 180 subjektů s ICH rovnoměrně (1:1:1) buď na DFO v dávce 40 mg/kg/den (až do maximální denní dávky 6000 mg/den), nebo injekci Xingnaojing nebo fyziologické placebo podávané kontinuálně IV infuze po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Léčba bude zahájena do 12 hodin po nástupu příznaku ICH.
Hlavní cíle jsou:
- Zkoumání účinků DFO a injekce Xingnaojing na progresi objemu peri-hematomového edému (PHE) mezi výchozími a po léčbě CT/MRI skeny a reziduální objem dutiny po 90 dnech.
- Získání údajů na stupnici NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) za účelem prozkoumání účinků léčby na neurologické funkce.
- Zkoumání účinků DFO a injekce Xingnaojing na biomarkery akutního mozkového krvácení, jako je feritin, interleukin - 6, matrix metaloproteináza 9, tumor nekrotizující faktor alfa a tak dále.
- Studujte hodnocení léčebného účinku tradiční čínské medicíny (TCM) na roli různých léčebných metod na sekundární poškození po ICH.
Mezi sekundární a průzkumné cíle patří:
- Zkoumání, zda účinek DFO na výsledek závisí na počátečním objemu ICH, po úpravě o další prognostické proměnné, aby se určilo, zda by měly být specifikovány specifické limity pro objem ICH jako kritéria vyloučení/zahrnutí pro budoucí studie.
- Zkoumání rozdílů mezi časnými (≤12h) a pozdními (>12-24h) okny OTT v účinku léčby DFO na funkční výsledek.
Průzkumná studie ukazuje, že chelátor železa deferoxamin je účinný a bezpečný při léčbě akutního mozkového krvácení. Časové okno ošetření volíme do 12 hodin, jinak než do 24 hodin v aktuálním mezinárodním probíhajícím HI-DEF testu. Teoreticky čím dříve, tím lepší léčebný účinek. Je tedy pravděpodobné, že tento experiment bude mít lepší léčebný účinek. Injekce Xingnaojing je široce používána v klinické praxi v Číně, ale v současné době chybí přísná randomizovaná kontrolovaná studie, která by prokázala její účinek na ochranu mozku. Úspěšné dokončení této studie poskytne zásadní a spolehlivý experimentální důkaz pro novou léčbu akutního mozkového krvácení. ICH je jednou z hlavních příčin invalidity a smrti. Úspěšná studie prokazující účinnost DFO a injekce xingnaojing by měla značný význam pro veřejné zdraví.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100038
- Nábor
- Department of Neurology,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University
-
Kontakt:
- Maolin He, MD
- Telefonní číslo: 0086-010-63926550
- E-mail: maolinh@sina.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 a ≤ 80 let
- Diagnóza ICH je potvrzena CT vyšetřením mozku
- NIHSS skóre ≥ 6 a GCS > 6 při prezentaci
- První dávka studovaného léčiva může být podána do 12 hodin od nástupu příznaku ICH
- Funkční nezávislost před ICH, definovaná jako pre-ICH mRS ≤ 1
- Získá se podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na deferoxamin nebo injekci xingnaojing
- Známá těžká anémie z nedostatku železa (definovaná jako koncentrace hemoglobinu < 7 g/dl nebo vyžadující krevní transfuze)
- Abnormální funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin > 2 mg/dl
- Plánovaná chirurgická evakuace ICH před podáním studovaného léku
- Podezření na sekundární ICH v souvislosti s nádorem, rupturou aneuryzmatu nebo arteriovenózní malformací, hemoragickou transformací ischemického infarktu nebo trombózou žilního sinu
- Infratentoriální krvácení
- Ireverzibilně narušená funkce mozkového kmene (oboustranné fixované a rozšířené zornice a držení extenzorové motoriky)
- Úplné bezvědomí, definované jako skóre 3 v položce 1a NIHSS (Reaguje pouze reflexními motorickými nebo autonomními účinky nebo zcela nereaguje a ochabuje)
- Preexistující postižení, definované jako pre-ICH mRS ≥ 2
- Koagulopatie – definovaná jako zvýšené aPTT nebo INR > 1,3 při projevu; současné užívání přímých inhibitorů trombinu (jako je dabigatran), přímých inhibitorů faktoru Xa (jako je rivaroxaban) nebo nízkomolekulárního heparinu
- Užívání doplňků železa obsahujících ≥ 325 mg železnatého železa
- Pacienti se srdečním selháním užívající > 500 mg vitaminu C denně
- Známá těžká ztráta sluchu
- Známé těhotenství nebo pozitivní těhotenský test nebo kojení
- Pacienti, o kterých je známo nebo je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie kvůli alkoholismu, drogové závislosti, nedodržování, žijící v jiném státě nebo z jakékoli jiné příčiny
- Očekávaná délka života méně než 90 dní v důsledku komorbidních stavů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Deferoxamin
Deferoxamin mesylát dodávaný v lahvičkách obsahujících 500 mg sterilního, lyofilizovaného, práškového deferoxamin mesylátu.
Lék bude rekonstituován pro injekci rozpuštěním ve 20 ml sterilní vody.
|
Deferoxamin mesylát (40 mg/kg/den až do maximální denní dávky 6000 mg/den) podávaný kontinuální IV infuzí po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje do 12 hodin od nástupu příznaku ICH.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Injekce Xingnaojing
Injekce Xingnaojing dodávaná v lahvičkách obsahujících 20 ml tekutého xingnaojingu.
|
Injekce Xingnaojing (20 ml/den) podávaná kontinuální IV infuzí po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje do 12 hodin od nástupu příznaku ICH.
|
|
Komparátor placeba: Běžná slanost
0,9% chlorid sodný
|
Toto je placebo.
Normální fyziologický roztok bude podáván kontinuální IV infuzí po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje do 12 hodin od nástupu příznaku ICH.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počty pacientů s variacemi objemu perihematomálního edému (PHE).
Časové okno: 7 dní
|
poklesy o více než 20 % oproti původním objemům PHE byly definovány jako „snížený“ objem PHE; zvýšení o více než 20 % z počátečních objemů PHE bylo definováno jako "zvýšený" objem PHE; změny mezi -20 % a 20 % byly definovány jako „nezměněné“.
|
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zbytkový objem dutiny
Časové okno: 90 dní
|
změna objemu zbytkové dutiny
|
90 dní
|
|
Variace skóre mRS a Bathel Index
Časové okno: 90 dní
|
variace skóre mRS a Bathel indexu různých léčených subjektů od začátku ICH do časových oken léčby.
|
90 dní
|
|
úmrtnost
Časové okno: 90 dní
|
úmrtnost různých léčených subjektů od začátku ICH do časových oken léčby.
|
90 dní
|
|
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 90 dní
|
Bezpečnostní koncové body budou zahrnovat všechny nežádoucí příhody související s DFO až do dne 7 nebo propuštění (podle toho, co nastane dříve) a SAE související s DFO až do dne 90.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maolin He, MD, Department of Neurology,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Schallert T, Xi G. Deferoxamine treatment for intracerebral hemorrhage in aged rats: therapeutic time window and optimal duration. Stroke. 2010 Feb;41(2):375-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.569830. Epub 2009 Dec 31.
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Morgenstern LB, Hemphill JC 3rd, Anderson C, Becker K, Broderick JP, Connolly ES Jr, Greenberg SM, Huang JN, MacDonald RL, Messe SR, Mitchell PH, Selim M, Tamargo RJ; American Heart Association Stroke Council and Council on Cardiovascular Nursing. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2010 Sep;41(9):2108-29. doi: 10.1161/STR.0b013e3181ec611b. Epub 2010 Jul 22.
- Chaudhary N, Gemmete JJ, Thompson BG, Xi G, Pandey AS. Iron--potential therapeutic target in hemorrhagic stroke. World Neurosurg. 2013 Jan;79(1):7-9. doi: 10.1016/j.wneu.2012.11.048. Epub 2012 Nov 19. No abstract available.
- Demchuk AM, Dowlatshahi D, Rodriguez-Luna D, Molina CA, Blas YS, Dzialowski I, Kobayashi A, Boulanger JM, Lum C, Gubitz G, Padma V, Roy J, Kase CS, Kosior J, Bhatia R, Tymchuk S, Subramaniam S, Gladstone DJ, Hill MD, Aviv RI; PREDICT/Sunnybrook ICH CTA study group. Prediction of haematoma growth and outcome in patients with intracerebral haemorrhage using the CT-angiography spot sign (PREDICT): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2012 Apr;11(4):307-14. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70038-8. Epub 2012 Mar 8. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Jun;11(6):483.
- Gu Y, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Deferoxamine reduces intracerebral hematoma-induced iron accumulation and neuronal death in piglets. Stroke. 2009 Jun;40(6):2241-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.539536. Epub 2009 Apr 16.
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Effects of deferoxamine on intracerebral hemorrhage-induced brain injury in aged rats. Stroke. 2009 May;40(5):1858-63. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.535765. Epub 2009 Mar 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Mozkové krvácení
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Chelatační činidla železa
- Siderofory
- Deferoxamin
Další identifikační čísla studie
- MHe
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .