Studie k posouzení snášenlivosti, bezpečnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky vzestupných jednotlivých dávek (včetně interakce s jídlem) a vzestupných více dávek ACT-453859 a více dávek setipiprantu (ACT-129968)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Zdraví muži (část A), zdraví muži a ženy pro části B a C.
• Výsledky testů hematologie, koagulace (pouze část A a část B), klinické chemie a analýzy moči se neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
• Žádné klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 28,0 kg/m^2.
• Systolický krevní tlak 100-145 mmHg, diastolický krevní tlak 50-90 mmHg a srdeční frekvence 45-90 tepů za minutu.
• 12svodový elektrokardiogram bez klinicky významných abnormalit.
• Negativní výsledky testu na přítomnost drog v moči a dechové zkoušky na alkohol.
• Schopný a ochotný zdržet se opalování, dlouhodobého pobytu na slunci a vystavení umělému slunečnímu záření, jako je solárium, a omezit vystavení pokožky a očí slunečnímu záření pomocí vhodných opatření od první dávky až do bezpečnostní následné návštěvy pro části A a B.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
• Pro mužské subjekty: souhlas s tím, že partnerka používá lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie.
• Pro mužské subjekty: souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma od prvního podání léku do 90 dnů po dokončení studie.
• U části C musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru a negativní těhotenský test v moči před dávkou 1. den (v každém léčebném období pro část C). Ženy ve fertilním věku musí důsledně a správně používat spolehlivou metodu antikoncepce, být sexuálně neaktivní nebo mít partnera po vazektomii.
• Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí anamnéza mdlob, kolapsů, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí.
• Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích.
• Léčba jakýmikoli předepsanými nebo volně prodejnými léky během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Léčba nebo látky, o kterých je známo, že inhibují metabolismus léčiv enzymu cytochromu P (CYP).
• Léčba nebo látky, o kterých je známo, že indukují metabolismus léků enzymu CYP.
• Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo se účastnila více než čtyř výzkumných lékových studií během 1 roku před Screeningem. Subjekty se nebudou účastnit více než jedné části studie.
• Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léčiv.
• Nadměrná konzumace kofeinu.
• Kouření, užívání tabáku nebo užívání nikotinových produktů během 3 měsíců a neschopnost přestat kouřit v průběhu studie.
• Ztráta 250 ml nebo více krve nebo ekvivalentního množství plazmy během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní výsledky ze sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou.
• Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience.
• Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékových forem.
• Potíže s půstem nebo konzumací standardizovaných jídel.
• Potíže s polykáním celých tablet nebo tobolek.