Tutkimus ACT-453859:n nousevien kerta-annosten (mukaan lukien ruokavuorovaikutus) ja nousevien useiden ACT-453859-annosten ja useiden setipipranttiannosten (ACT-129968) siedettävyyden, turvallisuuden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
perjantai 6. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Kolmiosainen tutkimus ACT-453859:n nousevien kerta-annosten (mukaan lukien ruoan vuorovaikutus) siedettävyyden, turvallisuuden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä miehillä sekä ACT-453859:n nousevien useiden annosten siedettävyyttä, terveitä miehiä ja naisia Setipipranttia (ACT-129968) useista annoksista terveille miehille ja naisille
Tämä on kolmiosainen tutkimus, jossa arvioidaan ACT-453859:n nousevien kerta-annosten (mukaan lukien vuorovaikutus ruoan kanssa) siedettävyyttä, turvallisuutta, farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa terveillä mieshenkilöillä sekä nousevien useiden ACT-453859-annosten siedettävyyttä terveillä miehillä ja naisilla. ja useiden setipiprantin (ACT-129968) annoksia terveillä mies- ja naishenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen osa A on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) malli terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Jokaisessa kohortissa kahdeksan koehenkilöä satunnaistetaan seuraavasti:
- Kuusi miespuolista koehenkilöä saa yhden suun kautta annoksen ACT-453859:ää paasto-olosuhteissa.
- Kaksi miespuolista koehenkilöä saavat vastaavaa lumelääkettä paasto-olosuhteissa.
ACT-453859:n annokset olivat 1, 3, 10, 30, 100, 300 ja 800 mg. Vain yhden kohortin (100 mg:n annoskohortti) koehenkilöt palaavat toiselle hoitojaksolle syömisolosuhteissa.
Osa B on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu usean nousevan annoksen (MAD) malli terveille miehille ja naisille.
Kussakin kolmesta kohortista kahdeksan koehenkilöä satunnaistetaan saamaan useita annoksia ACT-453859:ää tai lumelääkettä kerran päivässä 7 päivän ajan seuraavasti:
- Kolme miespuolista koehenkilöä saavat ACT-453859:n.
- Kolme naispuolista tutkittavaa saa ACT-453859:n.
- Yksi mieshenkilö saa vastaavaa lumelääkettä.
- Yksi naishenkilö saa vastaavaa lumelääkettä.
ACT-453859:n annokset ovat 10, 100 ja 800 mg päivässä.
Osa C on yhden keskuksen avoin malli, joka koostuu useista oraalisista setipipranttiannoksista, jotka annetaan peräkkäin terveille miehille ja naisille.
Kahdeksan koehenkilöä satunnaistetaan saamaan useita annoksia setipranttia 7 päivän ajan (vain yksittäinen annos päivänä 7) hoitojaksolla I (TPI) ja hoitojaksolla II (TPII) seuraavasti:
- Neljä miespuolista koehenkilöä saavat setipipranttia 500 mg kahdesti päivässä (b.i.d.) TPI:ssä ja 1000 mg kahdesti päivässä. TPII:ssä.
- Neljä naispotilasta saa setipipranttia 500 mg b.i.d. TPI:ssä ja 1000 mg b.i.d. TPII:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
88
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 53 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Terveet miespuoliset koehenkilöt (osa A), terveet miehet ja naiset osissa B ja C.
- Hematologian, hyytymisen (vain osat A ja osa B), kliinisen kemian ja virtsan analyysin tulokset eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin.
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa.
- Painoindeksi 18,0-28,0 kg/m^2.
- Systolinen verenpaine 100-145 mmHg, diastolinen verenpaine 50-90 mmHg ja syke 45-90 lyöntiä minuutissa.
- 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
- Negatiiviset tulokset virtsan huumetutkimuksesta ja alkoholin hengitystestistä.
- Pystyy ja haluaa pidättäytyä auringonotosta, pitkäaikaisesta altistumisesta auringolle ja keinotekoiselle auringonvalolle, kuten solariumille, ja rajoittaa ihon ja silmien altistumista auringonvalolle asianmukaisin varotoimin ensimmäisestä annoksesta aina osien A ja B turvallisuusseurantakäyntiin asti.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Mieshenkilöt: suostumus siihen, että naispuolinen kumppani käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Miespuoliset koehenkilöt: suostukaa olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä lääkkeen annosta ennen kuin 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Osaa C varten hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen annostusta päivänä 1 (jokaisena osan C hoitojaksona). Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee jatkuvasti ja oikein käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää, olla seksuaalisesti passiivisia tai heillä on oltava vasektomia.
- Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pyörtyminen, pyörtyminen, pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio tai vasovagaaliset reaktiot.
- Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen kummassakaan käsivarressa.
- Hoito millä tahansa määrätyllä tai käsikauppalääkkeellä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Hoito tai aineet, joiden tiedetään estävän sytokromi P (CYP) -entsyymin lääkeaineenvaihduntaa.
- Hoito tai aineet, joiden tiedetään indusoivan CYP-entsyymin lääkeaineenvaihduntaa.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai osallistunut useampaan kuin neljään lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt eivät osallistu useampaan kuin yhteen tutkimuksen osaan.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliiniset todisteet seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
- Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Liiallinen kofeiinin kulutus.
- Tupakointi, tupakan käyttö tai nikotiinituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ja kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana.
- 250 ml tai enemmän verta tai vastaava määrä plasmaa menetetty 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, paitsi rokotetuilla henkilöillä tai henkilöillä, joilla on aiemmin ollut, mutta parantunut hepatiitti.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen serologiasta.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Tunnetut allergiset reaktiot tai yliherkkyys lääkevalmisteiden apuaineille.
- Vaikeus paastota tai syödä standardoituja aterioita.
- Vaikeus niellä kokonaisia tabletteja tai kapseleita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A1: ACT-453859 1 mg
ACT-453859 1 mg tai lumelääke, kerta-annos, otettuna suun kautta paastotilassa
|
Kapseli
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A2: ACT-453859 3 mg
ACT-453859 3 mg tai lumelääke, kerta-annos, otettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A3: ACT-453859 10 mg
ACT-453859 10 mg tai lumelääke, kerta-annos, annettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A4: ACT-453859 30 mg
ACT-453859 30 mg tai lumelääke, kerta-annos, otettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A5: ACT-453859 100 mg
ACT-453859 100 mg tai lumelääke, kerta-annos, otettuna suun kautta paastotilassa
10-20 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt palaavat toiselle tutkimusjaksolle saadakseen samaa hoitoa kuin ensimmäisellä kerralla, mutta syömisolosuhteissa |
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A6: ACT-453859 300 mg
ACT-453859 300 mg tai lumelääke, kerta-annos, otettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti A7: ACT-453859 800 mg
ACT-453859 800 mg tai lumelääke, kerta-annos, otettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa B: Kohortti B1: ACT-453859 10 mg
ACT-453859 10 mg tai lumelääke kerran päivässä 7 päivän ajan, annettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa B: Kohortti B2: ACT-453859 100 mg
ACT-453859 100 mg tai lumelääke kerran päivässä 7 päivän ajan, annettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa B: Kohortti B3: ACT-453859 800 mg
ACT-453859 800 mg, kerran päivässä 7 päivän ajan, annettuna suun kautta paastotilassa
|
Vastaava ACT-453859 lumelääkekapseli
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Osa C: Hoitojaksot I ja II: Setipiprant
Setipiprantti 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan, annettuna suun kautta hoitojaksolla I (TPI) ja setipiprantti 1000 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan, annettuna suun kautta hoitojaksolla II (TPII)
TPI:n ja TPII:n välillä on 10 päivän pesujakso |
Kapseli
Kapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-t)) ACT-453859:n kerta-annoksille
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUC(0-t) lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttäen mitattuja pitoisuus-aika-arvoja, jotka ylittävät kvantifiointirajan (LOQ).
|
72 tuntia
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 AUC(0-t) kerta-annoksen ACT-453859 jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUC(0-t) lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttämällä LOQ:n yläpuolella olevia mitattuja pitoisuus-aika-arvoja.
|
72 tuntia
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-infinity)) yksittäisille ACT-453859-annoksille
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUC(0-infinity) lasketaan yhdistämällä AUC(0-t) ja AUC(extra).
AUC(extra) edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saadaan arvolla Ct/λz, jossa Ct on viimeinen LOQ:n yläpuolella mitattu plasmapitoisuus ja λZ on terminaalisen eliminaatiovaiheen mitattujen plasmapitoisuuksien log-lineaarisella regressioanalyysillä määritetty terminaalinen eliminaationopeusvakio. .
|
72 tuntia
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 AUC(0-infinity) ACT-453859:n kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUC(0-infinity) lasketaan yhdistämällä AUC(0-t) ja AUC(extra).
AUC(extra) edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saadaan arvolla Ct/λz, jossa Ct on viimeinen LOQ:n yläpuolella mitattu plasmapitoisuus ja λZ on terminaalisen eliminaatiovaiheen mitattujen plasmapitoisuuksien log-lineaarisella regressioanalyysillä määritetty terminaalinen eliminaationopeusvakio. .
|
72 tuntia
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden (tmax) saavuttamiseen ACT-453859:n kerta-annoksilla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
ACT-453859:n mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään tmax-arvon laskemiseen suoraan.
|
72 tuntia
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 tmax kerta-annoksen ACT-453859 jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Mitattuja yksittäisiä ACT-463036:n plasmapitoisuuksia käytetään tmax-arvon laskemiseen suoraan.
|
72 tuntia
|
|
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λZ) yksittäisille ACT-453859-annoksille
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
λZ määritetään terminaalisen eliminaatiovaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
72 tuntia
|
|
λZ aktiiviselle metaboliitille ACT-463036 kerta-annoksen ACT-453859 jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
λZ määritetään terminaalisen eliminaatiovaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
72 tuntia
|
|
Plasman puoliintumisaika (t1/2) ACT-453859:n kerta-annoksilla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
t1/2 lasketaan seuraavasti: t½ = ln 2/λZ.
|
72 tuntia
|
|
t1/2 aktiiviselle metaboliitille ACT-463036 kerta-annoksen ACT-453859 jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
t1/2 lasketaan seuraavasti: t½ = ln 2/λZ.
|
72 tuntia
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) ACT-453859:n kerta-annoksilla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
ACT-453859:n mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään Cmax:n määrittämiseen suoraan.
|
72 tuntia
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 Cmax kerta-annoksen ACT-453859 jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
ACT-463036:n mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään Cmax:n määrittämiseen suoraan.
|
72 tuntia
|
|
Munuaispuhdistuma (CLR) kerta-annoksen ACT-453859 100 mg jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Virtsanäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
CLR lasketaan jakamalla keräysvälin aikana virtsaan erittyneen muuttumattoman ACT-453859:n kokonaismäärä AUC(0-t) -arvolla.
|
72 tuntia
|
|
ACT-453859:n prosenttiosuus, joka erittyy muuttumattomana virtsaan kerta-annoksen ACT-453859 100 mg jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Virtsanäytteet farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana. Virtsaan muuttumattomana erittyneen kokonaisannoksen prosenttiosuus lasketaan erittyneen kokonaismäärän jakamalla annetulla annoksella, kerrottuna 100:lla.
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUCτ) useille ACT-453859-annoksille (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUCτ lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttämällä mitattuja pitoisuus-aika-arvoja LOQ:n yläpuolella yhden annosteluvälin aikana.
|
11 päivää
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 AUCτ useiden ACT-453859-annosten jälkeen (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUCτ lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttämällä mitattuja pitoisuus-aika-arvoja LOQ:n yläpuolella yhden annosteluvälin aikana.
|
11 päivää
|
|
Cmax useille ACT-453859-annoksille (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
ACT-453859:n mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään Cmax:n määrittämiseen suoraan.
|
11 päivää
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 Cmax useiden ACT-453859-annosten jälkeen (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
ACT-463036:n mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään Cmax:n määrittämiseen suoraan.
|
11 päivää
|
|
tmax useille ACT-453859-annoksille (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
ACT-453859:n mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään tmax-arvon laskemiseen suoraan.
|
11 päivää
|
|
Aktiivisen metaboliitin ACT-463036 tmax useiden ACT-453859-annosten jälkeen (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Mitattuja yksittäisiä ACT-463036:n plasmapitoisuuksia käytetään tmax-arvon laskemiseen suoraan.
|
11 päivää
|
|
λZ useille ACT-453859-annoksille
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
λZ määritetään terminaalisen eliminaatiovaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
11 päivää
|
|
λZ aktiiviselle metaboliitille ACT-463036 useiden ACT-453859-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
λZ määritetään terminaalisen eliminaatiovaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
11 päivää
|
|
t1/2 useille ACT-453859-annoksille
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
t1/2 lasketaan seuraavasti: t½ = ln 2/λZ.
|
11 päivää
|
|
t1/2 aktiiviselle metaboliitille ACT-463036 useiden ACT-453859-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 11 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
t1/2 lasketaan seuraavasti: t½ = ln 2/λZ.
|
11 päivää
|
|
CLR useiden ACT-453859-annosten jälkeen 100 mg päivässä
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Virtsanäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
CLR lasketaan jakamalla keräysvälin aikana virtsaan erittyneen muuttumattoman ACT-453859:n kokonaismäärä AUC(0-t) -arvolla.
|
8 päivää
|
|
ACT-453859:n prosenttiosuus, joka erittyy muuttumattomana virtsaan, kun ACT-453859:ää annettiin toistuvasti 100 mg päivässä
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Virtsanäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Virtsaan muuttumattomana erittyneen kokonaisannoksen prosenttiosuus lasketaan erittyneellä kokonaismäärällä jaettuna annetulla annoksella, kerrottuna 100:lla.
|
8 päivää
|
|
AUCτ setipirantille toistuvien 500 ja 1000 mg:n annoksilla b.i.d. setipiprantti (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
AUCτ lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttämällä mitattuja pitoisuus-aika-arvoja LOQ:n yläpuolella yhden annosteluvälin aikana.
|
10 päivää
|
|
Setipirantin Cmax toistuvien 500 ja 1000 mg:n annoksilla b.i.d. setipiprantti (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Setipiprantin mitattuja yksittäisiä plasmapitoisuuksia käytetään Cmax:n määrittämiseen suoraan.
|
10 päivää
|
|
tmax setipirantille toistuvien 500 ja 1000 mg:n annoksilla b.i.d. setipiprantti (päivä 1 ja päivä 7)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Mitattuja yksittäisiä setipiprantin plasmapitoisuuksia käytetään tmax-arvon laskemiseen suoraan.
|
10 päivää
|
|
Kemoattraktanttireseptori-homologinen molekyyli, joka ilmentyy T-auttaja 2 -soluissa (CRTH2) antagonistin farmakodynaamisessa (PD) vaikutuksessa ACT-453859:n yksittäisannosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteet PD-arviointia varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Eosinofiilien ja basofiilien CRTH2-reseptoritaso mitataan virtaussytometrillä ja estettyjen eosinofiilien ja basofiilien CRTH-reseptorien prosenttiosuus määritetään.
|
72 tuntia
|
|
CRTH2-antagonisti PD-vaikutus useiden ACT-453859-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Verinäytteet PD-arviointia varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Eosinofiilien ja basofiilien CRTH2-reseptoritaso mitataan virtaussytometrillä ja estettyjen eosinofiilien ja basofiilien CRTH-reseptorien prosenttiosuus määritetään.
|
10 päivää
|
|
CRTH2-antagonisti PD-vaikutus useiden setipirantin annosten jälkeen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Verinäytteet PD-arviointia varten kerätään eri ajankohtina tutkimusjakson aikana.
Eosinofiilien ja basofiilien CRTH2-reseptoritaso mitataan virtaussytometrillä ja estettyjen eosinofiilien ja basofiilien CRTH-reseptorien prosenttiosuus määritetään.
|
10 päivää
|
|
CRTH2-antagonistiteho ACT-453859:n ja setipiprantin kerta- ja useiden annosten antamisen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 10 päivää
|
Tutki lääkekonsentraatiota, joka saa aikaan 50 %:n salpauksen (IC50) eosinofiilien ja basofiilien CRTH-reseptoreista.
|
jopa 10 päivää
|
|
Systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Verenpaine ja syke mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä).
Mittaukset rekisteröidään koehenkilöstä makuu- ja seisoma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen, lukuun ottamatta osaa C, jossa tehdään vain selällään asennon mittauksia.
Seisoma-asennon mittaukset suoritetaan minuutin seisomisen jälkeen.
|
jopa 11 päivää
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Verenpaine ja syke mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä).
Mittaukset rekisteröidään koehenkilöstä makuu- ja seisoma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen, lukuun ottamatta osaa C, jossa tehdään vain selällään asennon mittauksia.
Seisoma-asennon mittaukset suoritetaan minuutin seisomisen jälkeen.
|
jopa 11 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti sykkeessä
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Verenpaine ja syke mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä).
Mittaukset rekisteröidään koehenkilöstä makuu- ja seisoma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen, lukuun ottamatta osaa C, jossa tehdään vain selällään asennon mittauksia.
Seisoma-asennon mittaukset suoritetaan minuutin seisomisen jälkeen.
|
jopa 11 päivää
|
|
Muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun QT-välissä (aikaväli Q-aallon alusta T-aallon loppuun)
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Tavalliset 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit tallennetaan levossa, kun kohde on makuuasennossa vähintään 5 minuutin ajan eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan.
|
jopa 11 päivää
|
|
QTcB-ajan muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin korjauksen mukaan)
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Tavalliset 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit tallennetaan levossa, kun kohde on makuuasennossa vähintään 5 minuutin ajan eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan.
QTcB-väli on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla (QTcB = QT/RR^0,5
jossa RR on 60/syke).
|
jopa 11 päivää
|
|
QTcF-ajan muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician korjauksen mukaan)
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Tavalliset 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit tallennetaan levossa, kun kohde on makuuasennossa vähintään 5 minuutin ajan eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan.
QTcF-väli on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF = QT/RR^0,33
jossa RR on 60/syke).
|
jopa 11 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti sykkeessä
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Tavalliset 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit tallennetaan levossa, kun kohde on makuuasennossa vähintään 5 minuutin ajan eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan.
|
jopa 11 päivää
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia EKG-poikkeavuuksia
Aikaikkuna: jopa 11 päivää
|
Tavalliset 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit tallennetaan levossa, kun kohde on makuuasennossa vähintään 5 minuutin ajan eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan.
Hoidon yhteydessä ilmenevät EKG-poikkeavuudet määritellään poikkeavuuksiksi, jotka ilmenevät tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen tutkimuksen loppuun asti ja joita ei havaittu ennen annosta tai seulontaa.
|
jopa 11 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Martine Géhin, PhD, Actelion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 6. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-072-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ACT-453859 1 mg
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ValmisTerveet aiheetAlankomaat
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Lopetettu
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ValmisFarmakokinetiikka | Farmakodynamiikka | Siedettävyys | TurvallisuusAlankomaat
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ValmisAneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuotoYhdysvallat, Kanada
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ValmisTerveet aiheetYhdistynyt kuningaskunta
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ValmisLääketieteellinen tutkimus ACT-246475:n vaikutusten arvioimiseksi aikuisilla, joilla on sydänkohtausAkuutti sydäninfarktiSveitsi, Israel, Belgia
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Janssen Biotech, Inc.ValmisResistentti hypertensioEspanja, Israel, Tšekki, Yhdysvallat, Kanada, Kiina, Unkari, Alankomaat, Puola, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Australia, Belgia, Suomi, Ranska, Kreikka, Italia, Liettua, Venäjän federaatio, Ukraina