Badanie oceniające tolerancję, bezpieczeństwo, farmakodynamikę i farmakokinetykę rosnących pojedynczych dawek (w tym interakcji z pokarmem) i rosnących dawek wielokrotnych ACT-453859 oraz dawek wielokrotnych setipiprantu (ACT-129968)
6 lipca 2018 zaktualizowane przez: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Trzyczęściowe badanie mające na celu ocenę tolerancji, bezpieczeństwa, farmakodynamiki i farmakokinetyki rosnących pojedynczych dawek (w tym interakcji z pokarmem) ACT-453859 u zdrowych mężczyzn, rosnących dawek wielokrotnych ACT-453859 u zdrowych mężczyzn i kobiet oraz wielokrotnych dawek setipiprantu (ACT-129968) zdrowym mężczyznom i kobietom
Jest to trzyczęściowe badanie mające na celu ocenę tolerancji, bezpieczeństwa, farmakodynamiki i farmakokinetyki rosnących pojedynczych dawek (w tym interakcji z pokarmem) ACT-453859 u zdrowych mężczyzn oraz rosnących wielokrotnych dawek ACT-453859 u zdrowych mężczyzn i kobiet oraz wielokrotnych dawek setipiprantu (ACT-129968) zdrowym mężczyznom i kobietom.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Część A tego badania jest jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo projektem z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) u zdrowych mężczyzn. W każdej kohorcie ośmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych w następujący sposób:
- Sześciu osobników płci męskiej otrzyma pojedynczą dawkę doustną ACT-453859 na czczo.
- Dwóch osobników płci męskiej otrzyma pasujące placebo na czczo.
Dawki ACT-453859 wynosiły 1, 3, 10, 30, 100, 300 i 800 mg. Pacjenci z tylko jednej kohorty (kohorta z dawką 100 mg) powrócą na drugi okres leczenia w warunkach po posiłku.
Część B jest jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo projektem wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) u zdrowych osobników płci męskiej i żeńskiej.
W każdej z 3 kohort ośmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania wielokrotnych dawek ACT-453859 lub placebo raz dziennie przez 7 dni w następujący sposób:
- Trzej mężczyźni otrzymają ACT-453859.
- Trzy pacjentki otrzymają ACT-453859.
- Jeden osobnik płci męskiej otrzyma pasujące placebo.
- Jedna pacjentka otrzyma pasujące placebo.
Dawki ACT-453859 będą wynosić 10, 100 i 800 mg na dzień.
Część C to jednoośrodkowy i otwarty projekt składający się z wielokrotnych dawek doustnych setipiprantu podawanych w schemacie sekwencyjnym zdrowym mężczyznom i kobietom.
Ośmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania wielokrotnych dawek setipiprantu przez 7 dni (tylko pojedyncza dawka w dniu 7), w okresie leczenia I (TPI) i okresie leczenia II (TPII), w następujący sposób:
- Czterech osobników płci męskiej otrzyma setipiprant w dawce 500 mg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) w TPI i 1000 mg dwa razy na dobę. w TPII.
- Cztery pacjentki otrzymają setipiprant w dawce 500 mg dwa razy dziennie. w TPI i 1000 mg b.i.d. w TPII.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
88
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 51 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda.
- Zdrowi mężczyźni (Część A), zdrowi mężczyźni i kobiety dla Części B i C.
- Wyniki badań hematologicznych, układu krzepnięcia (tylko część A i część B), chemii klinicznej i analizy moczu nie odbiegają od normy w stopniu istotnym klinicznie.
- Brak klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym.
- Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 28,0 kg/m^2.
- Skurczowe ciśnienie krwi 100-145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi 50-90 mmHg, tętno 45-90 uderzeń na minutę.
- 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram bez istotnych klinicznie nieprawidłowości.
- Ujemne wyniki testu na obecność narkotyków w moczu i alkoholu w wydychanym powietrzu.
- Zdolny i chętny do powstrzymania się od opalania, długotrwałego przebywania na słońcu i sztucznego światła słonecznego, takiego jak solarium, oraz ograniczenia ekspozycji skóry i oczu na światło słoneczne, stosując odpowiednie środki ostrożności od pierwszej dawki do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa dla części A i B.
- Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w lokalnym języku oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.
- W przypadku mężczyzn: zgoda, aby partnerka stosowała medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 90 dni po zakończeniu badania.
- W przypadku mężczyzn: należy wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego podania leku do 90 dni po zakończeniu badania.
- W przypadku części C kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem dawki w dniu 1. (każdego okresu leczenia dla części C). Kobiety w wieku rozrodczym muszą konsekwentnie i prawidłowo stosować skuteczną metodę antykoncepcji, być nieaktywne seksualnie lub mieć partnera po wazektomii.
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia omdleń, zapaści, omdleń, niedociśnienia ortostatycznego lub reakcji wazowagalnych.
- Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach.
- Leczenie wszelkimi lekami na receptę lub dostępnymi bez recepty w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Leczenie lub substancje, o których wiadomo, że hamują metabolizm leków enzymu cytochromu P (CYP).
- Leczenie lub substancje, o których wiadomo, że indukują metabolizm leków za pomocą enzymu CYP.
- Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub udział w więcej niż czterech badaniach nad lekami w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. Pacjenci nie będą uczestniczyć w więcej niż jednej części badania.
- Historia lub dowody kliniczne alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w okresie 3 lat przed badaniem przesiewowym.
- Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków.
- Nadmierne spożycie kofeiny.
- Palenie, używanie tytoniu lub używanie produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy i niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania.
- Utrata 250 ml lub więcej krwi lub równoważnej ilości osocza w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem osób zaszczepionych lub osób z przebytym zapaleniem wątroby, które ustąpiło.
- Pozytywne wyniki badań serologicznych ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
- Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą postaci leku.
- Trudności w poszczeniu lub spożywaniu wystandaryzowanych posiłków.
- Trudności w połykaniu całych tabletek lub kapsułek.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A1: ACT-453859 1 mg
ACT-453859 1 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
|
Kapsuła
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A2: ACT-453859 3 mg
ACT-453859 3 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A3: ACT-453859 10 mg
ACT-453859 10 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A4: ACT-453859 30 mg
ACT-453859 30 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A5: ACT-453859 100 mg
ACT-453859 100 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
Po okresie wypłukiwania trwającym 10-20 dni, badani powrócą na drugi okres badania, aby otrzymać takie samo leczenie jak podczas pierwszej sesji, ale w warunkach po posiłku |
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A6: ACT-453859 300 mg
ACT-453859 300 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta A7: ACT-453859 800 mg
ACT-453859 800 mg lub placebo, pojedyncza dawka, podawana doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część B: Kohorta B1: ACT-453859 10 mg
ACT-453859 10 mg lub placebo, raz dziennie przez 7 dni, podawane doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część B: Kohorta B2: ACT-453859 100 mg
ACT-453859 100 mg lub placebo, raz dziennie przez 7 dni, podawane doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część B: Kohorta B3: ACT-453859 800 mg
ACT-453859 800 mg raz dziennie przez 7 dni, podawany doustnie na czczo
|
Pasująca kapsułka placebo ACT-453859
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Część C: Okresy leczenia I i II: Setipiprant
Setipiprant 500 mg dwa razy dziennie przez 7 dni, podawany doustnie w okresie leczenia I (TPI) i setipiprant 1000 mg, dwa razy dziennie przez 7 dni, podawany doustnie w okresie leczenia II (TPII)
Między TPI a TPII nastąpi okres wymywania wynoszący 10 dni |
Kapsuła
Kapsuła
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-t)) dla pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUC(0-t) zostanie obliczone zgodnie z regułą liniowego trapezu przy użyciu zmierzonych wartości stężenie-czas powyżej granicy oznaczalności (LOQ).
|
72 godziny
|
|
AUC(0-t) dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po podaniu pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUC(0-t) zostanie obliczone zgodnie z regułą liniowego trapezu przy użyciu zmierzonych wartości stężenie-czas powyżej LOQ.
|
72 godziny
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-nieskończoność)) dla pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUC(0-nieskończoność) zostanie obliczone poprzez połączenie AUC(0-t) i AUC(extra).
AUC(extra) oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Ct/λz, gdzie Ct to ostatnie stężenie w osoczu zmierzone powyżej LOQ, a λZ oznacza stałą szybkości eliminacji w fazie końcowej określoną za pomocą analizy regresji log-liniowej zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji .
|
72 godziny
|
|
AUC(0-nieskończoność) dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po podaniu pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUC(0-nieskończoność) zostanie obliczone poprzez połączenie AUC(0-t) i AUC(extra).
AUC(extra) oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Ct/λz, gdzie Ct to ostatnie stężenie w osoczu zmierzone powyżej LOQ, a λZ oznacza stałą szybkości eliminacji w fazie końcowej określoną za pomocą analizy regresji log-liniowej zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji .
|
72 godziny
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) dla pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-453859 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania tmax.
|
72 godziny
|
|
tmax dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po podaniu pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-463036 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania tmax.
|
72 godziny
|
|
Stała końcowej szybkości eliminacji (λZ) dla pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
λZ zostanie określone przez analizę logarytmiczno-liniową regresji zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji.
|
72 godziny
|
|
λZ dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po pojedynczych dawkach ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
λZ zostanie określone przez analizę logarytmiczno-liniową regresji zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji.
|
72 godziny
|
|
Okres półtrwania w osoczu (t1/2) dla pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
t1/2 zostanie obliczone w następujący sposób: t½ = ln 2/λZ.
|
72 godziny
|
|
t1/2 dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po podaniu pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
t1/2 zostanie obliczone w następujący sposób: t½ = ln 2/λZ.
|
72 godziny
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-453859 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania Cmax.
|
72 godziny
|
|
Cmax aktywnego metabolitu ACT-463036 po podaniu pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-463036 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania Cmax.
|
72 godziny
|
|
Klirens nerkowy (CLR) po pojedynczej dawce 100 mg ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki moczu do oceny farmakokinetyki będą zbierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
CLR zostanie obliczony przez podzielenie całkowitej ilości niezmienionego ACT-453859 wydalanego z moczem podczas okresu pobierania przez AUC(0-t).
|
72 godziny
|
|
Procent ACT-453859 wydalanego w postaci niezmienionej z moczem po pojedynczej dawce 100 mg ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki moczu do oceny farmakokinetycznej będą zbierane w różnych punktach czasowych w okresie badania. Procent całkowitej dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem zostanie obliczony jako całkowita wydalona ilość podzielona przez podaną dawkę, pomnożona przez 100.
|
72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUCτ) dla wielokrotnych dawek ACT-453859 (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUCτ zostanie obliczone zgodnie z zasadą trapezów liniowych przy użyciu zmierzonych wartości stężenie-czas powyżej LOQ podczas jednej przerwy w dawkowaniu.
|
11 dni
|
|
AUCτ dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po wielokrotnych dawkach ACT-453859 (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUCτ zostanie obliczone zgodnie z zasadą trapezów liniowych przy użyciu zmierzonych wartości stężenie-czas powyżej LOQ podczas jednej przerwy w dawkowaniu.
|
11 dni
|
|
Cmax dla wielokrotnych dawek ACT-453859 (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-453859 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania Cmax.
|
11 dni
|
|
Cmax aktywnego metabolitu ACT-463036 po wielokrotnych dawkach ACT-453859 (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-463036 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania Cmax.
|
11 dni
|
|
tmax dla wielokrotnych dawek ACT-453859 (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-453859 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania tmax.
|
11 dni
|
|
tmax dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po wielokrotnych dawkach ACT-453859 (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia ACT-463036 w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego uzyskania tmax.
|
11 dni
|
|
λZ dla wielokrotnych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
λZ zostanie określone przez analizę logarytmiczno-liniową regresji zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji.
|
11 dni
|
|
λZ dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po wielokrotnych dawkach ACT-453859
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
λZ zostanie określone przez analizę logarytmiczno-liniową regresji zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji.
|
11 dni
|
|
t1/2 dla wielokrotnych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
t1/2 zostanie obliczone w następujący sposób: t½ = ln 2/λZ.
|
11 dni
|
|
t1/2 dla aktywnego metabolitu ACT-463036 po wielokrotnych dawkach ACT-453859
Ramy czasowe: 11 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
t1/2 zostanie obliczone w następujący sposób: t½ = ln 2/λZ.
|
11 dni
|
|
CLR po wielokrotnych dawkach ACT-453859 100 mg dziennie
Ramy czasowe: 8 dni
|
Próbki moczu do oceny farmakokinetyki będą zbierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
CLR zostanie obliczony przez podzielenie całkowitej ilości niezmienionego ACT-453859 wydalanego z moczem podczas okresu pobierania przez AUC(0-t).
|
8 dni
|
|
Procent ACT-453859 wydalanego w postaci niezmienionej z moczem po wielokrotnych dawkach ACT-453859 100 mg na dobę
Ramy czasowe: 8 dni
|
Próbki moczu do oceny farmakokinetyki będą zbierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Procent całkowitej dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem zostanie obliczony jako całkowita wydalona ilość podzielona przez podaną dawkę, pomnożona przez 100.
|
8 dni
|
|
AUCτ dla setipiprantu po wielokrotnym podaniu dawek 500 i 1000 mg dwa razy na dobę setipiprant (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 10 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
AUCτ zostanie obliczone zgodnie z zasadą trapezów liniowych przy użyciu zmierzonych wartości stężenie-czas powyżej LOQ podczas jednej przerwy w dawkowaniu.
|
10 dni
|
|
Cmax dla setipiprantu po wielokrotnych dawkach 500 i 1000 mg dwa razy dziennie setipiprant (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 10 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia setipiprantu w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego określenia Cmax.
|
10 dni
|
|
tmax dla setipiprantu po wielokrotnych dawkach 500 i 1000 mg dwa razy dziennie setipiprant (Dzień 1 i Dzień 7)
Ramy czasowe: 10 dni
|
Próbki krwi do oceny farmakokinetyki będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Zmierzone indywidualne stężenia setipiprantu w osoczu zostaną wykorzystane do bezpośredniego określenia tmax.
|
10 dni
|
|
Homologiczna cząsteczka receptora chemoatraktanta eksprymowana na komórkach T pomocniczych 2 (CRTH2) efekt farmakodynamiczny (PD) antagonisty po podaniu pojedynczych dawek ACT-453859
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Próbki krwi do oceny PD będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Poziom receptora CRTH2 na eozynofilach i bazofilach zostanie zmierzony za pomocą cytometrii przepływowej i określony zostanie odsetek zablokowanych receptorów CRTH eozynofili i bazofilów.
|
72 godziny
|
|
Efekt PD antagonisty CRTH2 po wielokrotnych dawkach ACT-453859
Ramy czasowe: 10 dni
|
Próbki krwi do oceny PD będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Poziom receptora CRTH2 na eozynofilach i bazofilach zostanie zmierzony za pomocą cytometrii przepływowej i określony zostanie odsetek zablokowanych receptorów CRTH eozynofili i bazofilów.
|
10 dni
|
|
Efekt PD antagonisty CRTH2 po wielokrotnych dawkach setipiprantu
Ramy czasowe: 10 dni
|
Próbki krwi do oceny PD będą pobierane w różnych punktach czasowych w okresie badania.
Poziom receptora CRTH2 na eozynofilach i bazofilach zostanie zmierzony za pomocą cytometrii przepływowej i określony zostanie odsetek zablokowanych receptorów CRTH eozynofili i bazofilów.
|
10 dni
|
|
Siła działania antagonisty CRTH2 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek ACT-453859 i setipiprantu
Ramy czasowe: do 10 dni
|
Stężenie badanego leku wywołuje 50% blokadę (IC50) receptorów CRTH eozynofili i bazofilów.
|
do 10 dni
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowej do końca badania
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Ciśnienie krwi i tętno będą mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego, zawsze na dominującym ramieniu (tj. dominujące prawe ramię = pisanie prawą ręką).
Pomiary będą rejestrowane u pacjenta w pozycji leżącej i stojącej po 5-minutowym odpoczynku, z wyjątkiem części C, w której wykonywane będą wyłącznie pomiary w pozycji leżącej.
Pomiary pozycji stojącej zostaną wykonane po jednej minucie stania.
|
do 11 dni
|
|
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Ciśnienie krwi i tętno będą mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego, zawsze na dominującym ramieniu (tj. dominujące prawe ramię = pisanie prawą ręką).
Pomiary będą rejestrowane u pacjenta w pozycji leżącej i stojącej po 5-minutowym odpoczynku, z wyjątkiem części C, w której wykonywane będą wyłącznie pomiary w pozycji leżącej.
Pomiary pozycji stojącej zostaną wykonane po jednej minucie stania.
|
do 11 dni
|
|
Zmiana tętna od punktu początkowego do końca badania
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Ciśnienie krwi i tętno będą mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego, zawsze na dominującym ramieniu (tj. dominujące prawe ramię = pisanie prawą ręką).
Pomiary będą rejestrowane u pacjenta w pozycji leżącej i stojącej po 5-minutowym odpoczynku, z wyjątkiem części C, w której wykonywane będą wyłącznie pomiary w pozycji leżącej.
Pomiary pozycji stojącej zostaną wykonane po jednej minucie stania.
|
do 11 dni
|
|
Zmiana odstępu QT od wartości początkowej do końca badania (odstęp czasu od początku załamka Q do końca załamka T)
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy będą rejestrowane w spoczynku z pacjentem w pozycji leżącej na plecach przez okres co najmniej 5 minut w różnych punktach czasowych badania.
|
do 11 dni
|
|
Zmiana odstępu QTcB od wartości początkowej do końca badania (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie z poprawką Bazetta)
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy będą rejestrowane w spoczynku z pacjentem w pozycji leżącej na plecach przez okres co najmniej 5 minut w różnych punktach czasowych badania.
Odstęp QTcB to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB = QT/RR^0,5
gdzie RR wynosi 60/tętno).
|
do 11 dni
|
|
Zmiana odstępu QTcF od wartości początkowej do końca badania (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie z poprawką Fridericii)
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy będą rejestrowane w spoczynku z pacjentem w pozycji leżącej na plecach przez okres co najmniej 5 minut w różnych punktach czasowych badania.
Odstęp QTcF to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33
gdzie RR wynosi 60/tętno).
|
do 11 dni
|
|
Zmiana tętna od punktu początkowego do końca badania
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy będą rejestrowane w spoczynku z pacjentem w pozycji leżącej na plecach przez okres co najmniej 5 minut w różnych punktach czasowych badania.
|
do 11 dni
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami elektrokardiogramu wynikającymi z leczenia
Ramy czasowe: do 11 dni
|
Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy będą rejestrowane w spoczynku z pacjentem w pozycji leżącej na plecach przez okres co najmniej 5 minut w różnych punktach czasowych badania.
Związane z leczeniem nieprawidłowości elektrokardiogramu definiuje się jako nieprawidłowości występujące po podaniu badanego leku do końca badania, których nie zaobserwowano ani przed podaniem dawki, ani podczas badań przesiewowych.
|
do 11 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Martine Géhin, PhD, Actelion
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 marca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC-072-101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .