Een studie ter beoordeling van de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van oplopende enkelvoudige doses (inclusief voedselinteractie) en oplopende meerdere doses van ACT-453859 en meerdere doses van Setipiprant (ACT-129968)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Gezonde mannelijke proefpersonen (deel A), gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen voor delen B en C.
• Testresultaten voor hematologie, coagulatie (alleen deel A en deel B), klinische chemie en urineonderzoek die niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik.
• Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek.
• Body mass index tussen 18,0 en 28,0 kg/m^2.
• Systolische bloeddruk 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en hartslag 45-90 slagen per minuut.
• 12-afleidingen elektrocardiogram zonder klinisch relevante afwijkingen.
• Negatieve resultaten van urinedrugscreening en alcoholademtest.
• In staat en bereid om af te zien van zonnebaden, langdurige blootstelling aan de zon en kunstmatige blootstelling aan zonlicht zoals solarium, en om blootstelling van huid en ogen aan zonlicht te beperken met behulp van passende voorzorgsmaatregelen vanaf de eerste dosis tot het veiligheidsbezoek voor deel A en B.
• Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Voor mannelijke proefpersonen: stem ermee in dat de vrouwelijke partner een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen nadat het onderzoek is voltooid.
• Voor mannelijke proefpersonen: stem ermee in geen sperma te doneren vanaf de eerste medicijntoediening tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoek.
• Voor deel C moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve serumzwangerschapstest en een negatieve urinezwangerschapstest vóór de dosis hebben op dag 1 (van elke behandelingsperiode voor deel C). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten consequent en correct een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken, seksueel inactief zijn of een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan.
• Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
• Aders ongeschikt voor intraveneuze punctie op beide armen.
• Behandeling met alle voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling of stoffen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme van het cytochroom P (CYP)-enzym remmen.
• Behandeling of stoffen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme van het CYP-enzym induceren.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Proefpersonen zullen niet deelnemen aan meer dan één deel van het onderzoek.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren.
• Overmatig gebruik van cafeïne.
• Roken, tabaksgebruik of gebruik van nicotineproducten binnen 3 maanden en het niet kunnen stoppen met roken in de loop van het onderzoek.
• Verlies van 250 ml of meer bloed, of een equivalente hoeveelheid plasma, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen of proefpersonen met hepatitis in het verleden maar verdwenen.
• Positieve resultaten van serologie van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen.
• Moeite met vasten of het nuttigen van gestandaardiseerde maaltijden.
• Moeite met het doorslikken van hele tabletten of capsules.