Исследование по оценке переносимости, безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики возрастающих однократных доз (включая взаимодействие с пищей) и возрастающих многократных доз ACT-453859, а также многократных доз Сетипипранта (ACT-129968)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Здоровые субъекты мужского пола (Часть A), здоровые субъекты мужского и женского пола для Частей B и C.
• Результаты гематологических исследований, коагуляции (только часть А и часть В), клиническая биохимия и анализ мочи не отклоняются от нормы в клинически значимой степени.
• Клинически значимых результатов при физикальном обследовании нет.
• Индекс массы тела от 18,0 до 28,0 кг/м^2.
• Систолическое АД 100-145 мм рт.ст., диастолическое АД 50-90 мм рт.ст., ЧСС 45-90 ударов в минуту.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях без клинически значимых отклонений.
• Отрицательные результаты скрининга мочи на наркотики и дыхательного теста на алкоголь.
• Способны и готовы воздерживаться от принятия солнечных ванн, длительного пребывания на солнце и воздействия искусственного солнечного света, такого как солярий, а также ограничить воздействие солнечного света на кожу и глаза, используя соответствующие меры предосторожности, начиная с первой дозы до последующего визита в целях безопасности для частей A и B.
• Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
• Для субъектов мужского пола: согласие на использование партнером-женщиной приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после завершения исследования.
• Для субъектов мужского пола: согласиться не сдавать сперму с момента первого введения препарата до истечения 90 дней после завершения исследования.
• Для Части C женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови и отрицательный тест мочи на беременность перед введением дозы в День 1 (каждого периода лечения для Части C). Женщины детородного возраста должны постоянно и правильно использовать надежный метод контрацепции, вести половую жизнь неактивно или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии.
• Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Обмороки, коллапсы, обмороки, ортостатическая гипотензия или вазовагальные реакции в анамнезе.
• Вены непригодны для внутривенной пункции на обеих руках.
• Лечение любыми предписанными или безрецептурными препаратами в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Лечение или вещества, которые, как известно, ингибируют метаболизм фермента цитохрома P (CYP).
• Лечение или вещества, которые, как известно, индуцируют ферментный метаболизм CYP.
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга или участие в более чем четырех исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга. Субъекты не будут участвовать более чем в одной части исследования.
• История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
• История или клинические признаки любого заболевания и/или наличие любого хирургического или медицинского состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов.
• Чрезмерное потребление кофеина.
• Курение, употребление табака или никотиновых продуктов в течение 3 месяцев и неспособность воздержаться от курения в течение исследования.
• Потеря 250 мл или более крови или эквивалентного количества плазмы в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительные результаты серологии гепатита, за исключением вакцинированных субъектов или субъектов с прошлым, но разрешенным гепатитом.
• Положительные результаты серологического исследования вируса иммунодефицита человека.
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известные аллергические реакции или гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственных форм.
• Трудности в голодании или потреблении стандартизированных блюд.
• Трудности при проглатывании целых таблеток или капсул.