En undersøgelse for at vurdere tolerabilitet, sikkerhed, farmakodynamik og farmakokinetik af stigende enkeltdoser (inklusive fødevareinteraktion) og stigende multiple doser af ACT-453859 og multiple doser af Setipiprant (ACT-129968)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Sunde mandlige forsøgspersoner (del A), sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner for del B & C.
• Hæmatologi, koagulation (kun del A og del B), klinisk kemi og urinprøveresultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang.
• Ingen klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 28,0 kg/m^2.
• Systolisk blodtryk 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk 50-90 mmHg og puls 45-90 slag i minuttet.
• 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk relevante abnormiteter.
• Negative resultater fra urinstofscreening og alkoholudåndingstest.
• I stand til og villig til at afstå fra solbadning, langvarig soleksponering og kunstig sollys, såsom solarium, og begrænse hud- og øjneeksponering for sollys ved brug af passende forholdsregler fra den første dosis til sikkerhedsopfølgningsbesøg for del A og B.
• Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
• For mandlige forsøgspersoner: samtykke til, at den kvindelige partner anvender en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter, at undersøgelsen er afsluttet.
• For mandlige forsøgspersoner: accepterer ikke at donere sæd fra den første lægemiddeladministration før 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• For del C skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest og en negativ uringraviditetstest før dosis på dag 1 (i hver behandlingsperiode for del C). Kvinder i den fødedygtige alder skal konsekvent og korrekt anvende en pålidelig præventionsmetode, være seksuelt inaktive eller have en vasektomiseret partner.
• Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
• Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme.
• Behandling med enhver ordineret medicin eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel.
• Behandling eller stoffer, der vides at hæmme cytochrom P (CYP) enzymstofmetabolisme.
• Behandling eller stoffer, der vides at inducere CYP-enzymets stofskifte.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før eller deltog i mere end fire forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening. Forsøgspersoner vil ikke deltage i mere end én del af undersøgelsen.
• Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne.
• Overdreven koffeinforbrug.
• Rygning, tobaksbrug eller brug af nikotinprodukter inden for 3 måneder og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen.
• Tab af 250 ml eller mere blod, eller en tilsvarende mængde plasma, inden for 3 måneder før screening.
• Positive resultater fra hepatitis serologi, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med tidligere, men løst hepatitis.
• Positive resultater fra serologi med human immundefektvirus.
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringerne.
• Svært ved at faste eller indtage standardiserede måltider.
• Besvær med at sluge hele tabletter eller kapsler.